Page 26 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

第46卷第3期
·334 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年3月

applied to evaluate the correlation between CLEC5A mRNA expression and immune infiltration levels of TILs. Multiplex
immunohistochemistry（mIHC）was employed to detect immune cell distribution in the tumor microenvironment and validate the
bioinformatics analysis results. Results：CLEC5A mRNA expression levels were significantly higher in gastric cancer tissues compared
to normal gastric mucosa. IHC results showed that CLEC5A was expressed in both tumor cells and stromal lymphocytes，with
significantly higher expression in gastric cancer tissues（27/36，75%）than in normal gastric mucosa（13/36，36.1%，P < 0.05）. High
CLEC5A expression was associated with better patient prognosis. Multivariate analysis indicated that low CLEC5A expression and
advanced TNM stage were independent risk factors for poor prognosis in gastric cancer patients. Both bioinformatics analysis and
mIHC validation demonstrated that CLEC5A expression levels were positively correlated with TIL infiltration，and the high CLEC5A
+
+
+
+
expression group exhibited significantly increased infiltration of CD4 T cells，CD8 T cells，CD45RO cells，FOXP3 T cells，PD1 +
+
cells and PDL1 cells compared to the low⁃expression group（all P < 0.05）. Conclusion：CLEC5A may participate in gastric cancer
progression by regulating TIL infiltration，and its high expression suggests better prognosis，potentially serving as a novel therapeutic
target for gastric cancer immunotherapy.
［Key words］ gastric cancer；CLEC5A；prognosis；tumor⁃infiltrating immune cells
［J Nanjing Med Univ，2026，46（03）：333⁃342］

胃癌是全球常见的恶性肿瘤，每年约有 100 万 癌的临床诊疗与预后判断提供了新的分子标志物。
［1］
新增病例，且具有较高的发病率和死亡率 。中国
1 材料和方法
是胃癌发生大国，其病例数约占东亚地区总数的一
［2］
半 。胃癌分子和表型的高度异质性，给诊断和治疗 1.1 材料
带来挑战 。因此，分子靶向治疗和免疫疗法成为研 1.1.1 对象
［3］
究重点，更为胃癌晚期患者带来了生命的曙光 。肿 调取南通大学附属医院生物样本库 2004 年
［4］
瘤免疫微环境中肿瘤浸润免疫细胞（tumor⁃infiltrating 3 月—2009 年 12 月接受手术胃癌患者的组织芯片
immune cell，TIL）的浸润与肿瘤增殖、转移及患者预 （含临床资料和随访信息），共145例胃癌［男101例，
后密切相关 ［5-7］ 。TIL疗法作为免疫治疗领域的一颗 女44例，年龄（60.6±11.2）岁］和 36例对照无癌胃黏
新星，备受瞩目。TIL疗法是一种极具个性化的肿瘤 膜组织。所有患者在手术前均未接受放疗、化疗或免
免疫治疗方式，其核心在于调动患者自身免疫系统的 疫治疗。参与者在手术后通过电话随访5年。胃癌
强大力量，以此来对抗体内的癌细胞，如T细胞和NK 的病理分期参考美国癌症联合委员会第八版分期系
细胞，是胃癌预后的关键因素 ［8-9］ 。由于肿瘤微环境 统。本研究经南通大学附属医院人体研究委员会批准
中存在多种复杂的抑制因素，TIL在胃癌中的潜在作 （编号：2018⁃K020），符合《赫尔辛基宣言》的伦理原则。
用仍需深入研究。C型凝集素5A（C⁃type lectin 5A， 1.1.2 试剂
CLEC5A）也 称 髓 系 DAP12 相 关 凝 集 素（myeloid 二甲苯（上海软拓生物科技有限公司）；柠檬酸
DAP12⁃related lectin，MDL⁃1），在炎症反应中起重要 钠抗原修复液（北京兰杰柯科技有限公司）；抗体稀
作用。机体在感染时可在髓系细胞如单核细胞、巨 释液（苏州新赛美生物科技有限公司）；反应增强
噬细胞和树突状细胞中诱导CLEC5A高表达 ［10］ 。通 液、DAB 染色液（福州迈新生物技术开发有限公
过 与 DNAX 激 活 蛋 白（DNAX activating protein， 司）；苏木素染色液（盐城溢之源生物科技有限公
DAP12）结合，激活CLEC5A下游激酶，使促炎因子分 司）；中性树胶、甲醛固定液、TBST缓冲液（上海沪试
泌 ［11-12］ 。已有研究表明，CLEC5A的表达与部分癌症 化学试剂有限公司）；细胞角蛋白（cytokeratin，CK，
的总生存期（overall survival，OS）相关 ，但其在胃癌 Biorbyt 公司，英国）；Opal 多色标记试剂盒、Opal 抗
［13］
中的作用仍不明确。本研究使用生物信息学方法鉴 体稀释液/封闭液 AR6 缓冲液（Akoya Bioscience 公
定与GC发生和进展相关的差异表达基因，并筛选了 司，美国）；人 CLEC5A、CD4、CD8、CD20、FOXP3、
CLEC5A。由于CLEC5A参与免疫反应，进一步研究 CD66b 抗 体（Abcam 公 司 ，美 国 ）；CD3、CD11b、
了它在肿瘤细胞和间质淋巴细胞中的表达，并检测它 CD45RO、CD68、PD ⁃ 1、PD ⁃ L1 抗 体（Cell Signaling
与免疫细胞活性的相关性，这将有助于进一步了解 Technology 公司，美国）；CTLA4 抗体（NOVUS 公司，
CLEC5A在胃癌进展中的潜在分子生物学机制，为胃 美国）；CLEC5A 抗体（Biorbyt 公司，英国）；Opal TM