Page 33 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

第46卷第3期 古丽努尔·阿不力米提，凯迪尔耶·阿卜杜萨拉木，陆 冰，等. CLEC5A在胃癌组织中表达的临床意义及
2026年3月 与肿瘤浸润免疫细胞的相关性研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（3）：333-342·341 ·

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细胞中的高表达与较低的N分期、较低的TNM分期 瘤组织的血液供应，导致肿瘤缺血性坏死 。TNF⁃α
和较低的CEA水平显著相关。这表明，CLEC5A可能 通过激活血管内皮细胞，上调细胞间黏附分子［如
在胃癌的免疫环境中发挥调节作用，并与胃癌的较早 细胞间黏附分子⁃1（intercellular adhesion molecule⁃1，
期 阶 段 相 关 联 。 多 变 量 分 析 显 示 肿 瘤 细 胞 中 ICAM⁃1）］的表达，促进淋巴细胞与血管壁的黏附，
CLEC5A的上调表达和早期TNM分期是胃癌患者较 从而增强其向肿瘤组织的迁移能力。TNF⁃α通过激
好预后的因素。然而这与GEPIA数据库结果不一致， 活 NF⁃κB 信号通路，刺激内皮细胞释放趋化因子
这一现象可能是因为多层级调控（如转录后修饰、翻译 （如 CXCL9/CXCL10），进一步招募 T 细胞至肿瘤微
效率、蛋白质降解）的存在，mRNA丰度与蛋白质功能 环境。TNF⁃α通过激活 T 细胞受体（T cell receptor，
活性并非线性相关 ［16-17］ 。此外，可能在中国人群与数 TCR）下游信号，促进CD8 T细胞分泌细胞毒性效应
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据库中其他人群之间存在基因扩增和突变差异 。 分子（如Granzyme⁃B、穿孔素），直接杀伤胃癌细胞。
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免疫细胞浸润肿瘤组织并构成肿瘤微环境， TNF⁃α还被报道增加黏附分子的表达，使淋巴细胞更

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CD4 T细胞、树突状细胞、CD8 T细胞、NK细胞、M1 容易通过血管壁进入结缔组织 ［27］ 。这有助于上调
型巨噬细胞和树突状细胞在抗肿瘤免疫中发挥重 TNF⁃α、Granzyme⁃B和穿孔素的表达，增强CD8 T细
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要作用 ［19-22］ 。CD8 T细胞通过分泌肿瘤坏死因子⁃α 胞的增殖和细胞毒性，从而抵抗胃癌 。因此，推测
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（tumor necrosis factor⁃alpha，TNF⁃α），改变靶细胞溶 CLEC5A的过表达可能通过激活炎症反应促进TNF⁃α
酶体的稳定性，从而抑制代谢并激活内切核酸酶引 的分泌，并最终促进肿瘤微环境中TIL的浸润，增强
起靶细胞死亡 ［23］ 。有研究表明，胰腺癌中人内源性 CD4 T 、CD8 T等免疫细胞毒性发挥抑癌作用，推测
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逆转录病毒 H 长末端重复相关蛋白 2 抗体（human CLEC5A过表达延长了胃癌患者的OS，并在抵抗胃癌
endogenous retrovirus⁃H long terminal repeat⁃associat⁃ 过程中发挥作用。本研究首次报道了CLEC5A在胃
ing protein 2，HHLA2）的高表达通过激活 CD8 T 细 癌间质淋巴细胞中的表达，以及CLEC5A与肿瘤微环
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胞改善患者的预后 ［24］ 。本研究中 TIMER 2.0 和 境免疫浸润之间的正相关性。这项研究有助于阐明
CIBERSORT 分析表明较高的 CLEC5A mRNA 表达 CLEC5A在肿瘤调节和免疫细胞进展中的作用，并为
与胃癌中高免疫细胞浸润水平相关。为了进一步 开发新的肿瘤免疫治疗方法提供了指导。
验证，采用多重免疫荧光技术结合计算机成像技术 利益冲突声明：
同时评估多种免疫细胞标志物的阳性率，可以在同 所有作者声明无利益冲突。
一组织芯片中对不同 TIL 和 CK 进行染色。CD3 阳 Conflict of Interests：
性用来标记 T 细胞亚群，CD3 和 CD4 阳性用来标记 All authors declare no conflict of interests.
CD4 T 细胞，CD3 和 CD8 阳性用来标记 CD8 T 细 作者贡献声明：
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胞，其中CD3和FOXP3阳性用来标记Treg细胞。此 古丽努尔·阿不力米提负责数据收集、文献查阅、论文初
稿撰写；凯迪尔耶·阿卜杜萨拉木负责数据收集、统计分析、
外，本研究也检测染了其他免疫细胞表面标志物，
文献查阅；陆冰负责数据收集、分子病理实验；杨惟明和张明
CD68阳性用来标记巨噬细胞亚群，CD66B阳性用来
磊负责研究设计、数据解读、论文撰写，提供基金项目支持。
标记中性粒细胞，CD20 阳性用来标记 B 细胞。CK
Author’s Contributions：
用于区分样本中的肿瘤区域和间质区域。mIHC 分
GULINUER Abulimiti was responsible for data collection，
析验证了胃癌微环境中 CLEC5A 的表达与 CD3 、
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literaturereview，and writing the draft of the manuscripts；KAID⁃
CD4 T细胞、CD8 T细胞和CD11b 细胞的表达密切 IERYE Abudushalamui was responsible for data collection，statis⁃
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相关。并且 CLEC5A 高表达组中 CD4 T、CD8 T、 tical analysis，and literature review；LU Bing was responsible for
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CD45RO 、FOXP3 T、PD1 和PDL1 细胞的浸润水平 data collection and molecular pathology experiments；ZHANG
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高于低表达组。该结果与生物信息学分析结果一 Minglei and YANG Weiming were responsible for research de⁃
致，进一步表明 CLEC5A 能够增加胃癌微环境中肿 sign，data interpretation，manuscripts revision，and fund support.
瘤浸润免疫细胞的比例。 ［参考文献］
有研究表明，CLEC5A水平的增加通过调节核因
［1］ SIEGEL R L，MILLER K D，WARSHAW E，et al. Cancer
子红系2相关因子2（nuclear factor erythroid 2 related statistics，2024［J］. CA Cancer J Clin，2024，74（1）：1-25
factor 2，Nrf2）促进 TNF⁃α的产生 ［25］ 。TNF⁃α通过抑 ［2］ SMYTH E C，NILSSON M，GRABSCH H I，et al. Gastric
制肿瘤血管内皮细胞的增殖并促进其凋亡，阻断肿 cancer［J］. Lancet，2020，396（10251）：635-648