Page 71 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

第46卷第3期 杨 燕，胡琴琴，刘 裔，等. 利福平和利福布汀对rpoB基因突变而表型敏感的结核菌耐药性研究［J］.
2026年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（3）：375-383 ·379 ·

变为 TTG），共突变 53 次（占 64.6%），其次是密码子 D516Y、L511P、P483L突变株对RIF敏感（表3）。
526（CAC 变 为 TAC、CTC、CGC、GAC）突 变 11 次 2.4 rpoB突变株RIF与RFB的MIC值分布
（13.4%）。密码子 511（CTG 变为 CCG）突变 7 次（占 对 40 株代表性 rpoB 突变菌株进行 MIC 测定。
8.5%），其中 5 次是单突变，2 次是联合 526（CAC 变 其中包括 S531L 突变 14 株，L511P 突变 7 株、526 位
为GAC）和516（GAC变为GTC）双突变。密码子516 点4种突变（H526Y、H526R、H526Q、H526L）共11株、
（GAC 变为 GTC、TAC）突变 4 次（占 4.9%），密码子 516 位 点 突 变（D516V、D516Y）共 4 株 ，S512G、
512（AGC变为GGC）、533（CTG变为CCG）、522（TCG S522L、L533P、P483L突变各1株。
变为 TTG）、483（CCG 变为 CTG）各突变 1 次。琼脂 RIF 的 MIC 结果显示，H526L 和 L511P 为敏感
固体药敏结果显示：S531L、H526Y、H526R、H526Q、 （MIC≤1.0 μg/mL），S522L、L533P、P483L及1株低突
D516V突变株对RIF 高度耐药，部分S531L、S512G、 变率（20.34%）S531L为低度耐药（MIC=2.0 μg/mL）；
S522L 和 L533P 突变株对 RIF 低度耐药，而 H526L、 其余突变株为高度耐药（MIC≥4.0 μg/mL）。RFB 的

表3 82株分子耐药株的rpoB突变模式及RIF表型药敏结果
Table 3 The rpoB mutation patterns and RIF phenotypic susceptibility results of 82 molecular resistant strains
The number Phenotypic drug sensitivity of RIF［n（%）］
Codon Nucleotide Amino acid of strains High⁃level Low⁃level Sensitivity
［n（%）］ resistance（n=57） resistance（n=13） （n=12）
531 TCG→TTG Ser→Leu 53（64.6） 42（73.7） 11（84.6） 0（0）0.0
526 CAC→TAC His→Tyr 4（4.9） 4（7.0） 0（0）.0 0（0）.00
526 CAC→CTC His→Leu 3（3.7） 0（0）.0 0（0）.0 3（25.0）
526 CAC→CGC His→Arg 2（2.4） 2（3.5） 0（0）.0 0（0）0.0
526 CAC→GAC His→Gln 2（2.4） 2（3.5） 0（0）.0 0（0）0.0
516 GAC→GTC Asp→Val 2（2.4） 2（3.5） 0（0）.0 0（0）0.0
516 GAC→TAC Asp→Tyr 2（2.4） 0（0）.0 0（0）.0 2（16.7）
511 CTG→CCG Leu→Pro 7（8.5） 1（1.8） 0（0）.0 6（50.0）
533 CTG→CCG Leu→Pro 1（1.2） 0（0）.0 1（7.7） 0（0）0.0
522 TCG→TTG Ser→Leu 1（1.2） 0（0）.0 1（7.7） 0（0）0.0
512 AGC→GGC Ser→Gly 1（1.2） 1（1.8） 0（0）.0 0（0）0.0
483 CCG→CTG Pro→Leu 1（1.2） 0（0）.0 0（0）.0 1（8.3）0
- - - 3（4.9） 3（5.3） 0（0）.0 0（0）0.0
-：no mutations were detected.

MIC 结 果 显 示 ，L511P、L511P + H526Q、H526D、 药的敏感度为 93.3%，与表型药敏结果高度一致
H526L、D516Y、S512G、S522L、L533P、P483L 均敏感 （kappa=0.852），这与国内其他报道相符 ［17］ 。然而，
（MIC≤1.0 μg/mL）；L511P+D516 及 D516V 为低度耐 仍有 12 株携带 rpoB 基因突变的菌株在表型上显示
药（MIC=2.0 μg/mL）；S531L、H526Y、H526R 为高度 敏感，提示两种方法存在差异，这可能与临界浓度
耐药（MIC≥4.0 μg/mL，表4）。 设定或特定突变机制有关 ［18］ 。因此，对于不一致结
图 2 显示所有菌株 RIF 和 RFB 的 MIC 值分布， 果，需结合突变位点进行深入分析。
对数转换的 RIF MIC（log2RIF⁃MIC）值［3.50（1.00， 不同地区流行的MTB中，rpoB突变类型存在差
4.00）］高于对数转换的 RFB MIC（log2 RFB⁃MIC）值 异。南京地区最常见的突变位点在 531、526 和
［2.00（-3.00，3.75）］（Z=-4.481，P < 0.001）。图 3 显 511。其中，S531L 最为普遍，这与全球多数地区报
示不同rpoB突变菌株对RIF和RFB耐药性的比较。 道一致 ［19- 20］ 。其次，526 位点检出 H526Y、H526L、

H526R 和 H526Q 这 4 种形式，越南还报道了 H526S
3 讨 论
突变 。L511P是本研究中第3常见的突变，此前在
［21］
分子检测技术通过识别耐药基因突变，实现了 我国贵州的耐药菌株中发现 ［22］ 。此外，本研究还检
RIF 耐药的早期诊断。本研究中 Xpert 检测 RIF 耐 测到 516（D516V 和 D516Y）、L533P、S512G 突变形