Page 72 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

第46卷第3期
·380 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年3月

表4 rpoB突变位点不同的菌株RIF和RFB的MIC值比较 25 RIF
RFB
Table 4 MIC distribution of RIF and RFB in rpoB mutant 20
drug⁃resistant strains 15
MIC（μg/mL） The number Mutation rate * Number of strain 10
Mutation site
RIF RFB of strains （%） 5
S531L ≥16.000 ≥16.000 9 099.30
0
S531L ≥16.000 ≤04.000 4 098.82 ≤0.063 0.125 0.250 0.500 1.000 2.000 4.000 8.000 ≥16.000
MIC（μg/mL）
S531L 2.000 ≤01.000 1 020.34
图2 耐药菌株中RIF和RFB MIC值的分布
L511P 0.500 ≤00.250 2 100.00
Figure 2 Distribution of MIC values of RIF and RFB in
L511P 0.500 0≤0.063 3 098.21
drug⁃resistant strains
L511P+D516G 8.000 ≤02.000 1 45.33+49.21
L511P+H526Q 2.000 0≤0.063 1 57.43+38.26
式，其他研究也有类似报道 ［23-25］ 。近年来，全世界
H526Y ≥16.000 ≥16.000 2 098.13
报道 RRDR 之外的突变越来越多（如 P483L），南非
H526Y ≥16.000 ≤08.000 2 099.33
东开普省耐药菌株中发现的突变形式包括 Y42D、
H526D 8.000 ≤00.125 2 100.00
H526L 1.000 ≤00.125 3 099.41 G52A、H87G、L92S、V441G、L450S、L457P，均与 RIF
H526R ≥16.000 ≥16.000 2 097.84 耐药相关 ［25］ 。这些发现揭示了 rpoB 基因突变谱的
D516Y 4.000 ≤00.250 2 100.00 多样性。
D516V ≥16.000 ≤02.000 2 099.66 值得注意的是，并非所有rpoB突变都表现为高
S512G 8.000 ≤00.125 1 099.11
水平耐药。药物的杀菌力与其 MIC 直接相关。研
S522L 2.000 ≤00.500 1 098.90
究发现，特定的耐药机制会导致耐药与敏感菌株之
L533P 2.000 ≤00.125 1 088.22
间的MIC 分布存在部分重叠 ［12］ ，欧洲抗菌药物敏感
P483L 2.000 0≤0.063 1 071.94
度测定委员会将此区域定义为“技术不确定区” ，
［18］
*
：the mutation rate of a single site in each strain，that is the propor⁃
tion of mutant bases among all bases. P：proline，L：leucine；G：glycine； 这可能是导致“分子耐药而表型敏感”现象的原因
V：valine；Y：tyrosine；R：arginine；D：aspartic；Q：glutamine. 之一。为此，WHO建议降低药物的临界浓度以提高
483 511 512 513 514 515 516 517 518 519 520 521 522 523 524 525 526 527 528 529 530 531 532 533
RIF
P L S Q F M D Q N N P L S G L T H K R R L S A L
High⁃level P * G Y Y L
resistance V D
G * R
Low⁃level
L P # L Q # P
resistance
Sensitivity P L
483 511 512 513 514 515 516 517 518 519 520 521 522 523 524 525 526 527 528 529 530 531 532 533
RFB
P L S Q F M D Q N N P L S G L T H K R R L S A L
High⁃level Y L
resistance R
Low⁃level P * V L
resistance G *
L P # G Y L D P
Sensitivity P L
Q #
High⁃level resistance（MIC≥4.0 μg/mL），low⁃level resistance（MIC=2.0 μg/mL），and sensitivity（MIC≤1.0 μg/mL）. *：double mutations at posi⁃
tions 511 and 526；#：double mutations at positions 511 and 516；P：proline，L：leucine；G：glycine；V：valine；Y：tyrosine；R：arginine；D：aspartic；
Q：glutamine.
图3 rpoB突变耐药菌株对RIF和RFB耐药水平
Figure 3 The drug resistance levels of rpoB mutant drug⁃resistant strains to RIF and RFB