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第46卷第4期 范 雪，谢鹏宇，侯 霞. Ataxin⁃3介导的蛋白质稳态失衡在神经退行性疾病中的作用研
2026年4月 究进展［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（4）：512-519 ·517 ·

Ataxin⁃3 exacerbates CSA3 Intervention
strategies
Mitochondria Cell
Mitochondria
Nucleus non⁃autonomous
NDUF4
mitDNA
COA7 PROTAC
DNA damage
PAR25 SDHB
PNKP MGME1
Transcription Impaired
mut mut ATXN3 axonal ASO
ATXN3 transport
ER mut
Nuclear protein TF Activation ATXN3 mut
misfolding ATXN3 Substrate
VCP 2+
ERAD Ca
IP3R1 mut Impaired
mut ATXN3 ATXN3synaptic Targeted
vesicle therapy
Proteasome release
Ataxin⁃3 improves nerve damage
Proteasome
SOD1
K63⁃Ub6
WT⁃Ataxin⁃3 α⁃synuclein Autophagy

图3 Ataxin⁃3在神经退行性疾病中的“双重作用”及靶向干预策略示意图
Figure 3 Schematic diagram of the“dual roles”of Ataxin⁃3 in neurodegenerative diseases and targeted intervention strategies

障碍、自噬失调等过程相关，提示其可能位于多条 术，开发能够精准调节 Ataxin⁃3 功能或降解突变蛋
病理通路的上游或交汇点。然而，目前大多数研究 白的新疗法。
仍局限于单一疾病模型，缺乏跨疾病的系统生物学 利益冲突声明：
整合分析，难以揭示 Ataxin⁃3 是否作为中枢节点连 所有作者均无相关利益冲突。
接不同 NDD 的共享机制。由于 Ataxin⁃3 在不同 Conflict of Interests：
NDD甚至同一疾病不同阶段可能具有相反的作用， All authors disclosed no relevant conflict of interests.
单纯增强或抑制其活性均可能带来不可预测的作 作者贡献声明：
范雪负责文章撰写及图表制作；谢鹏宇负责论文修订；
用。例如，在 SCA3 中需抑制突变蛋白毒性，而在
侯霞负责对论文整体把控及最终版本修订。
ALS中则需保留或增强其清除SOD1的功能，这对药
Author’s Contributions：
物设计提出了高度情境化的要求。此外，目前尚缺
FAN Xue was responsible for writing the article and creating
乏能够特异性调节 Ataxin⁃3 活性或促进其正确折
the charts；XIE Pengyu was responsible for revising the thesis；
叠、减少聚集的小分子化合物，且基因治疗手段在
HOU Xia was responsible for overseeing the overall content of
体内的递送效率、长期安全性及对正常功能的影响 the thesis and making final revisions to the version.
仍需深入评估。目前关于Ataxin⁃3的研究大多停留
［参考文献］
在细胞与动物模型阶段，其在患者体液（如脑脊液、
外周血）中的表达水平、构象状态或酶活性能否作 ［1］ AGNELLO L，GAMBINO C M，LO SASSO B，et al. Neu⁃
rogranin as a novel biomarker in Alzheimer’s disease［J］.
为疾病诊断、分期或疗效评估的生物标志物，仍有
Lab Med，2021，52（2）：188-196
待大样本临床研究验证。未来应利用多组学技术
［2］ ZHOU Z D，KIHARA A H. Neurodegenerative diseases：
与高分辨率结构生物学手段，绘制 Ataxin⁃3 在生理
molecular mechanisms and therapies 2nd edition［J］. Int
与病理条件下的动态互作图谱与构象变化；开发疾
J Mol Sci，2024，25（21）：11334
病阶段特异性的 Ataxin⁃3 调节工具，明确其在疾病 ［3］ CHENG Y J，LIN C H，LANE H Y. From menopause to neu⁃
不同时期的角色转换；推动跨疾病比较研究与人群 rodegeneration⁃molecular basis and potential therapy［J］.
队列验证，发掘 Ataxin⁃3 作为广谱 NDD 治疗靶标的 Int J Mol Sci，2021，22（16）：8654
潜力与局限；结合人工智能辅助药物设计与递送技 ［4］ PALMISANI J，ARESTA A M，VERGARO V，et al. Volatile