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第46卷第4期
               ·546 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年4月


              控作用   ［22-23］ 。近年来，GDF⁃15 在心血管疾病领域                一结果提示，降脂药物使用对本研究中的 HDL⁃C差
              的研究迅速增加，已被证实与心力衰竭、心律失常                            异影响有限，主结论的稳健性得到支持。HDL⁃C除
              及 ACS 等多种心血管疾病的发生、发展及预后密                          在胆固醇逆转运中发挥关键作用外，还通过其介导
              切相关   ［24-26］ 。                                   的抗氧化、抗炎反应，有效清除循环中氧化低密度
                  在本研究中，GDF⁃15在CSFP组中显著升高，单                     脂蛋白（oxidized low⁃density lipoprotein，ox⁃LDL），抑
              因素和多变量 Logistic 回归分析进一步证实其为独                      制血管内皮炎症激活          ［35-36］ 。同时，HDL⁃C 可上调内
              立危险因素。这一结果提示GDF⁃15可能在CSFP的                        皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，
              病理生理机制中发挥重要作用。综合既往证据，                             eNOS）表达，促进 NO 合成，维持血管舒张功能和内
              GDF⁃15 在 CSFP 中可能呈时间依赖性的双向调控：                     皮稳态   ［37］ 。HDL⁃C水平下降时，这些保护性机制受

              在急性应激或缺血早期，GDF⁃15 通过激活 GFRAL/                     损，导致氧化应激增强、NO 生物利用度降低和内皮
              Smad 与 PI3K/Akt 通路提高一氧化氮（nitric oxide，            功能障碍，最终促进微血管收缩、血流阻力升高，加
                                                                                                  ［38］
              NO）的生物利用度，并抑制炎症和氧化应激，体现出                          剧CMD，为CSFP的发生提供病理基础 。
              一定的内皮保护作用          ［27-29］ 。然而在慢性炎症或持续                 HDL⁃C 降低常是多种病理过程共同作用的结
              氧化应激状态下，GDF⁃15的持续高表达可能诱导内                         果，在 CSFP 等伴有慢性微血管功能障碍的心血管
              皮细胞凋亡、抑制修复，促进平滑肌增殖与血管重                            疾病中尤为显著。一方面，持续低度炎症状态抑制
              塑，从而使微循环阻力升高、血流减慢，提示病变                            脂蛋白 A 及卵磷脂胆固醇酰基转移酶（lecithin⁃cho⁃
              持续进展     ［30］ 。此外，其通过作用于炎症通路、促进                   lesterol acyltransferase，LCAT）等的合成，影响 HDL
              巨噬细胞募集及激活氧化应激等过程，也可能加剧                            的生成与功能；另一方面，氧化应激增强破坏 HDL
              微血管内皮功能紊乱，造成冠状动脉流速减慢                      ［31］ 。  的结构与稳定性，形成功能障碍型HDL，削弱其清除
                                                                                                        ［38］
              需强调的是，本研究为横断面设计且未严格区分                             ox⁃LDL、抗炎抗氧化及促进胆固醇外排的能力 。此
              急、慢性病程，上述“阶段差异”仅为基于文献的探                           外，代谢紊乱可干扰 HDL 介导的逆转运途径，而炎
              索性推断，有待在分期明确、动态随访的人群中通                            症或应激状态加速肝脏对HDL的摄取清除，进一步
              过多时点测定以及交互/分层分析进一步验证。                             降低其循环水平        ［39］ 。上述机制协同作用，共同解释
                  虽然目前关于GDF⁃15与CSFP的直接关联研究                      了本研究中CSFP患者HDL⁃C显著降低的现象。
              有限，但现有文献支持其在 CMD 中的潜在作用                   ［32］ 。       ROC 曲线分析结果亦支持 GDF⁃15 在 CSFP 诊
              如Tian等  ［33］ 的研究证实，在接受经皮冠状动脉介入                    断中的价值，其AUC达0.791，显示其具有中等的判
              治疗的ST段抬高型心肌梗死（ST⁃elevation myocardial             别能力。值得注意的是，整合炎症标志物 GDF⁃15
              infarction，STEMI）患者中，GDF⁃15 水平升高与 CMD             与代谢标志物HDL⁃C构建的联合诊断模型，其诊断
              显著相关，提示其可能作为一种“微血管应激响应                            效 能 得 到 显 著 提 升（AUC=0.953，95% CI：0.913~
              因子”参与冠状动脉血流调节。基于此理论基础，                            0.984），该值显著高于任一单一指标。这一结果明
              不同于多数研究关注GDF⁃15在ACS、慢性心衰等大                        确表明，融合炎症与代谢信息的联合诊断策略在识
              血管病变中的预测价值，本研究提示其在无明显血                            别 CSFP 方面效能卓越（AUC>0.90），显著优于单一
              管狭窄情况下，仍可作为有效的微血管病变指征，                            指标。
              进一步揭示了 GDF⁃15 在 CSFP 这一特定 CMD 亚型                       同时，本研究发现 CSFP 患者 D⁃二聚体水平下
              中的表达特征及诊断效能，为拓展其在非阻塞性冠                            降，但在多因素回归分析中并未成为独立预测因

              状动脉疾病（ischemia with no obstructive coronary ar⁃   素，提示其更可能为内皮功能障碍伴随的纤溶抑制
              teries，INOCA）领域的临床应用提供了新的证据。                      现象，而非病因驱动因素。既往有研究报道D⁃二聚
                  值得注意的是，CSFP 患者的 HDL⁃C 水平显著                    体与 CMD 存在关联，有学者还提出纤维蛋白原/D⁃
              低于正常组（P < 0.001）。多因素回归分析显示，                       二聚体比值对 CSFP 具有预测价值，说明凝血⁃纤溶
              HDL⁃C 是独立的保护因素，符合既往研究结果                   ［34］ 。  平衡与微循环功能密切相关              ［40-42］ 。在机制层面，D⁃
              为评估药物的混杂效应，本研究比较了不同降脂用                            二聚体作为纤维蛋白降解产物，其水平主要取决于
              药分组的 HDL⁃C 水平。使用 Mann⁃Whitney U 检验                纤溶活性的强弱。内皮功能障碍和慢性炎症背景
              和多因素线性回归分析后，结果均未显示降脂药物                            下，纤溶酶原激活物抑制剂⁃1（plasminogen activator
              使用对 HDL⁃C 水平存在显著影响（P 均>0.05）。这                    inhibitor⁃1，PAI⁃1）水平常常上调，它通过抑制组织
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