Page 73 - 南京医科大学自然版

第46卷第4期 尹燕奎，伦立民，贾丰豪，等. GDF⁃15：冠状动脉慢血流现象的无创预警新靶标［J］.
2026年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（4）：540-550 ·541 ·

validated with Bootstrap internal validation. Results：GDF ⁃ 15 levels were significantly higher in the CSFP group versus controls
［957.01（716.27，1 373.16）ng/L vs. 745.14（585.43，812.41）ng/L；z=- 4.14，P < 0.001］. Both univariate and multivariate logistic
regression adjusted for body mass index（BMI）and other confounders showed that each 1⁃unit increase in ln（GDF⁃15）（corresponding
to a 2.718⁃fold increase in raw concentration）was associated with a 14.06⁃fold higher CSFP risk（95% CI：1.82-68.76，P < 0.05）.
Conversely，for each 1 mmol/L increase in high⁃density lipoprotein cholesterol（HDL⁃C），the risk was reduced by 16%（OR=0.16，
95%CI：0.07-0.34，P < 0.05）. ROC analysis indicated that GDF⁃15 alone had an AUC of 0.791 for diagnosing CSFP. Combining
GDF⁃15 with HDL⁃C increased the AUC to 0.953，improving sensitivity from 57.97% to 91.30%；furthermore，cross⁃validation and
Bootstrap indicated cut⁃off generally stable. Conclusion：Elevated serum GDF⁃15 level in CSFP patients establishes its potential as a
non⁃invasive early warning biomarker. The combined GDF⁃15/HDL⁃C diagnostic model demonstrates substantially improved accuracy，
suggesting its utility as a practical clinical screening tool. This approach could reduce dependence on invasive coronary angiography for
CSFP detection.
［Key words］ growth differentiation factor 15；coronary；microcirculation；coronary angiography；high⁃density lipoprotein cholesterol
［J Nanjing Med Univ，2026，46（04）：540⁃550］

冠状动脉慢血流（coronary slow flow phenome⁃ 预窗口前移，从而改善患者预后、缓解医疗负担，并
non，CSFP）是一种介于正常冠状动脉和阻塞性冠 推动 CSFP 诊断模式从“造影依赖”向“血清生物标
状动脉粥样硬化性心脏病之间的微血管功能障 志物精准分层”转型。
碍，患者常表现为心绞痛样的胸痛或不适，伴心电图
1 对象和方法
异常，尽管侵入性冠状动脉造影（invasive coronary
angiography，ICA）并未见大血管有明显的狭窄或阻 1.1 对象
塞，但出现远端血流灌注延迟。流行病学研究显 本研究连续纳入 2023 年 12 月—2024 年 6 月在
示，CSFP 在 ICA 人群中的患病率达 5.5%，约 10%的 青岛大学附属医院心血管内科接受ICA且显示无明
患者因反复胸痛需重复接受ICA。长期存在的微循 显狭窄的患者，对所有符合纳入与排除标准的患者实
环障碍不仅影响心肌供血、降低患者生活质量，更 行连续入组。CSFP组入选标准 ：ICA排除≥40%的
［6］
增加了心血管事件风险 ［1-3］ 。然而，当前 CSFP 的诊 冠状动脉狭窄；冠状动脉校正TIMI帧计数（corrected
断仍高度依赖ICA，缺乏有效的早期、无创生物标志 thrombolysis in myocardial infarction frame count，
物预警体系。既往研究虽关注其与内皮功能障碍 CTFC）超过正常均值的 2 个标准差（大约>27 帧）。
和微血管炎症的关联，却未能确立可在临床症状前 同时需排除患者存在以下继发性因素 ［7-9］ ：大冠脉痉
期或首次造影前实现风险分层的实用指标，导致高 挛，在诱发试验或自发发作中，出现典型胸痛及缺血
危人群识别滞后以及对ICA的过度依赖。 性心电图改变，并且造影示目标主冠状动脉一过性狭
生长分化因子⁃15（growth differentiation factor 窄≥90%；非 CSFP 型冠状动脉微循环障碍（coronary
15，GDF⁃15）主要由巨噬细胞产生，属于转化生长因 microvascular disease，CMD），包括但不限于侵入性
子β（transforming growth factor beta，TGF⁃β）超家族 血流储备受损，冠脉血流储备（coronary flow reserve，
中的激活素/肌肉生长抑制素亚家族，是一种在诱导 CFR）低于常用阈值或微循环阻力指数（index of
和促进动脉粥样硬化的发生中发挥着关键作用的 microcirculatory resistance，IMR）升高；微血管痉挛，
炎症指标，单独或联合其他指标用于识别早期急性 乙酰胆碱试验中出现胸痛/心电变化而无显著大血
冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）风险及 管痉挛；影像学灌注受限，心肌灌注储备（如正电子
预测不良心血管结局的价值已得到充分验证 ［4-5］ 。 发射断层扫描/心脏磁共振成像相关指标）显著降
然而，GDF⁃15 与 CSFP 之间的相关性尚未阐明。鉴 低，且造影未呈慢流表型；血液学异常（高血黏度、
于 CSFP 缺乏有效的无创预警手段，本研究旨在探 高同型半胱氨酸等）；系统性疾病（系统性红斑狼
究GDF⁃15与CSFP的潜在关联，评估其作为CSFP无 疮、甲状腺功能异常等）；药物因素（可卡因、β受体
创诊断标志物的价值。通过提供早期、无创的风险 阻滞剂等）。共纳入患者69例，同时，随机选取冠状
识别工具，本研究有望规避不必要的ICA，将治疗干 动脉血流正常患者 42 例作为对照组。所有患者均