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第46卷第4期             尹燕奎，伦立民，贾丰豪，等. GDF⁃15：冠状动脉慢血流现象的无创预警新靶标［J］.
                  2026年4月                      南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（4）：540-550                       ·547 ·


                型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，t⁃PA）       究对象多为慢性/亚急性且未实施介入治疗，谨慎推
                的活性来减少纤溶反应，导致纤维蛋白降解受限，从                           测短期重复测量（术前后数小时至数天）的变动可
                而表现为D⁃二聚体水平降低 。已有多项研究在冠                           能有限，单次术前测值也许更能代表稳定状态，但
                                        ［43］
                心病、糖尿病及代谢综合征等人群中证实PAI⁃1升高                         该判断属推测，缺乏直接证据。后续研究将开展动
                与D⁃二聚体变化存在联系，提示两者在凝血⁃纤溶系                          态随访，重点监测中长期及治疗后GDF⁃15水平，并
                统中的交互作用具有普遍性             ［44］ 。结合上述证据，本           记录肾功能、炎症指标等共变量，评估其对模型辨
                研究推测CSFP中D⁃二聚体的下降，可能是PAI⁃1介                       别度与校准度的增益。
                导的纤溶抑制在内皮损伤和炎症环境下的下游反应，                               检测学方面，本研究严格依照说明书实施“校

                而并非独立致病环节。未来研究应结合PAI⁃1、t⁃PA                       准⁃质控放行”流程，仅在两者均合格时报告结果。
                等纤溶因子的动态测定，以及微血栓/微循环功能指                           受样本体积与通量限制，并未开展样本级平行重复
                标，系统验证这一调控机制。                                     测量，未系统报告重复测量的变异系数（coefficient
                    上述结果与既往关于 GDF⁃15 在 ACS、心力衰                    of variation，CV）。在校准合格与质控受控的前提
                竭、高血压等疾病中的研究结论基本一致，如其他                            下，残余测量误差更可能为非差异性随机误差，其
                研究指出 GDF⁃15 可预测心血管事件风险               ［45-47］ 。然   统计效应倾向将效应量向零偏倚（保守），而非夸大

                而，针对CSFP这一独特的微血管功能障碍，GDF⁃15                       真实关联。
                在其诊断与风险评估中的应用证据仍显匮乏。当                                 资料收集方面，虽然血液学指标均在空腹≥8 h
                前，CSFP 诊断高度依赖 ICA，亟需建立有效的早期                       后采血，但近期的饮食与酒精摄入及入院前急性疾
                无创预警体系。尽管既往研究关注了GDF⁃15与内                          病的发生未作细化记录，可能遗留少量保守性混
                皮功能障碍和微血管炎症的关联，但尚未确立可在                            杂。同时，本研究未能同步检测高敏 C 反应蛋白
                临床症状前期或首次ICA前实现有效风险分层的实                          （high⁃sensitivity C⁃reactive protein，hs⁃CRP）、白介素⁃6
                用生物标志物，导致高危人群识别滞后及 ICA 的过                        （interleukin⁃6，IL⁃6）等经典炎症指标，无法直接比较
                度应用。本研究不仅验证了GDF⁃15作为CSFP独立                        它们与 GDF⁃15 的相对预测力，这在一定程度上限
                危险因素及诊断标志物的价值，更重要的是，通过                            制了对GDF⁃15独特性的判断。未来研究将完善病
                整合炎症标志物（GDF⁃15）与代谢标志物（HDL⁃C）                      例报告表，细化记录近期饮食、酒精、急性事件、炎
                构建的联合诊断模型，显著提升了识别效能（AUC>                          症指标、肝肾功能、用药种类及起始/剂量变动；在统
                0.90），为建立基于血清生物标志物的 CSFP 早期筛                      计模型中纳入批号与板别因素并开展分层、交互与
                查与风险分层路径提供了关键性证据，在一定程度                            敏感性分析；对代表性样本实施重复测定并报告CV
                上填补了该领域无创预警工具的重要空白。                               及其置信区间；一旦发生批号更替，及时通过桥接
                3.3  研究局限性                                        样本评估批间一致性并进行必要的校正。同时，在
                    本研究为单中心横断面设计，样本量有限，代                          多中心前瞻性队列中补充检测hs⁃CRP等炎症指标、
                表性不足；即便采用严格纳排标准，仍可能存在选                            标准12导联心电图、心超参数等，并与GDF⁃15进行
                择偏倚与不可控混杂，限制因果推断，且未严格区分                           系统比较与联合建模，从而提升研究结论的可重复性
                急/慢性病程，无法检验“阶段差异机制”，外推性受                          与外推性。
                限。为减轻上述影响，本研究在设计期完成效能评                            3.4  结论与展望
                估，实际入组高于最低需求；针对基线不均衡（如年                               本研究证实，CSFP 患者血清 GDF⁃15 显著高表
                龄）开展多种敏感性分析，结果方向一致、主要结论稳                          达且为其独立危险因素，整合炎症标志物 GDF⁃15
                健，但仍存在残余混杂。联合模型可能存在乐观偏                            与代谢标志物 HDL⁃C 构建的联合诊断模型，实现
                倚，后续将于独立外部队列验证并视情况再校准，并                           CSFP 的精准血清学分型，诊断效能显著提升，灵敏
                在更大样本的多中心前瞻性研究中加强年龄匹配/分                           度达 91.30%、特异度达 88.10%。然而，既往关于
                层随机与纵向随访，以检验普适性并完善因果链条。                           GDF⁃15与内皮功能障碍、微血管炎症关联的研究尚
                    生 物 标 志 物 时 序 方 面 ，仅 于 术 前 检 测 1 次            未转化出适用于临床症状前期或首次ICA前风险分
                GDF⁃15，未行围术期序列监测。CSFP 人群目前缺                       层的实用工具，导致高危人群识别滞后。本研究不
                乏序列化动态证据；而在非CSFP 急性应激情境中，                         仅验证了 GDF⁃15 作为高效无创生物标志物的价
                GDF⁃15 可于术后数小时内短暂升高             ［48］ 。鉴于本研        值，更通过跨病理机制联合策略，为CSFP 的早期筛
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