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第46卷第5期 徐明星，黄 婵，宁蓓蓓，等. tRF⁃AsnGTT⁃33减轻阿霉素肾病小鼠足细胞损伤的机制研究［J］.
2026年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：664-672 ·669 ·

2.3 tRF⁃AsnGTT⁃33 在 ADR 诱导足细胞损伤中显 显著低于Control组（图3C~E）。
著下调 2.4 过表达 tRF⁃AsnGTT⁃33 可抑制 ADR 诱导的足
用不同浓度 ADR 干预足细胞 24 h，CCK⁃8 实验 细胞损伤
结果显示随着ADR浓度增加，足细胞生存率呈剂量 与 ADR+tRF NC 组相比，ADR+tRF mimics 组
依赖性下降（图 3A），tRF⁃AsnGTT⁃33 表达也呈剂量 tRF⁃AsnGTT⁃33 的表达量显著增加，表明过表达成
依赖性下调（图 3B）。用 ADR（1 μg/mL）干预足细 功（图 4A）；Real⁃time qPCR 和 Western blot 结果显
胞 24 h，RT⁃qPCR 和 Western blot 结果显示，ADR 组 示，与 ADR+tRF NC 组相比，Nephrin 和 Podocin 的
足细胞中Nephrin和Podocin的mRNA和蛋白表达量 mRNA 和蛋白相对表达量在 ADR+tRF mimics 组显

A B ***
（%） 150 ** *** *** 1.5 *** *** ***
Podocyte viability 100 tRF⁃AsnGTT⁃33/U6 1.0

0.5
50
0
0 0.5 1.0 1.5 2.0 0 0 0.5 1.0 1.5 2.0
ADR（μg/mL） ADR（μg/mL）

C D E
1.5 Control Nephrin Control ADR 110 kDa 1.5 Control
Relative mRNA expression 1.0 ** GAPDH 42 kDa Relative protein level 1.0 ** ***
ADR
ADR
Podocin
0.5
0.5
37 kDa
0 *** 0
Nephrin Podocin Nephrin Podocin
***
**
A：Viability of podocytes treated with varying concentrations of ADR P < 0.01， P < 0.001（n=3）. B：Expression levels of tRF⁃AsnGTT⁃33 in
podocytes induced by different concentrations of ADR *** P < 0.001（n=3）. C：Relative mRNA expression levels of Nephrin and Podocin. D，E：Represen⁃
**
tative Western blot bands and relative protein expression levels of Nephrin and Podocin. Compared with the control group，P < 0.01 and *** P < 0.001
（n=3）.
图3 tRF⁃AsnGTT⁃33在ADR诱导足细胞损伤中的表达
Figure 3 Expression of tRF⁃AsnGTT⁃33 in ADR⁃induced podocyte injury

著增加（图4B~D）。 危害人类健康，目前全球 CKD 患病率在 8%~14%，
2.5 tRF⁃AsnGTT⁃33调控下游靶基因RAB21的表达 且近年来患病率持续增长 ［1，13］ ，给世界各国带来沉
运用 miRDB 数据库预测 tRF⁃AsnGTT⁃33 的下 重的经济负担，因此，积极预防和有效治疗 CKD 就
游靶基因RAB21。双荧光素酶报告实验结果显示， 成了全人类急需解决的难题。足细胞即肾小囊脏
tRF⁃AsnGTT⁃33 与 WT 载体共转染至足细胞后双荧 层上皮细胞，其与血管内皮细胞、肾小球基底膜共
光素酶活性降低，而与MUT载体共转染足细胞后双 同构成肾小球滤过屏障，在蛋白质滤过方面发挥重
荧光素酶活性比较差异无统计学意义（图5A）；Real⁃ 要作用。足细胞损伤是蛋白尿产生的主要诱因，而
time qPCR 结果显示，与 Control 组相比，RAB21 的 蛋白尿作为 CKD 恶化的独立危险因素，其背后的发

mRNA 表达量在 ADR 组显著升高，tRF⁃AsnGTT⁃33 病机制一直是该领域的研究热点。
过表达后其mRNA 表达量明显减少，体内和体外结 ADR 肾病模型是实验室内构建的最常用模型
果一致（图5B、C）；Western blot 结果显示，RAB21的 之一，ADR产生的化学损伤可导致类似人类疾病的
蛋白表达量在 ADR 组显著增加，tRF⁃AsnGTT⁃33 过 免疫和结构变化，这种变化与人类免疫介导所致的
表达后其mRNA 表达量明显减少，体内和体外结果 CKD 具有相似性，其病理特征主要为肾小球增大、
一致（图5D~G）。 肾小管损伤以及间质增生，同时伴有巨噬细胞和单
核细胞的浸润 ［14］ 。动物实验中通过对 BALB/c 小鼠
3 讨 论
尾静脉注射 ADR，小鼠肾脏呈肾小球体积增大，肾
CKD是一种严重的慢性进行性肾脏疾病，严重 小管水肿，部分肾小管坏死，肾小球基底膜增厚、系