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第46卷第5期        徐明星,黄     婵,宁蓓蓓,等. tRF⁃AsnGTT⁃33减轻阿霉素肾病小鼠足细胞损伤的机制研究[J].
                  2026年5月                     南京医科大学学报(自然科学版),2026,46(5):664-672                         ·671 ·


                膜细胞增多,伴炎症细胞浸润等病理改变,足细胞                            appeared to influence the work reported in this paper.
                损伤标志物 Nephrin 和 Podocin 表达显著降低,这些                     作者贡献声明:
                指标共同表明 ADR 肾病模型构建成功,为后续研                              徐明星负责实验研究设计、数据整理、统计分析及初稿
                                                                  写作,黄婵参与了统计分析与论文修改,宁蓓蓓负责数据整
                究提供了可靠的实验基础。
                                                                  理,施会敏负责概念构思、研究设计、项目管理,甘卫华对本
                    tRF是一类来源于tRNA的非编码小RNA分子,
                                                                  研究进行可行性分析及监督指导。
                越来越多的研究表明tRF与人类疾病密切相关,如癌
                                                                      Author’s Contributions:
                症、免疫失调、认知障碍性疾病等。例如,tRF⁃29⁃79
                                                                      XU Mingxing was responsible for the design of the experi⁃
                可通过调节谷氨酰胺转运蛋白的表达进而抑制肺
                                                                  mental study,data curation,statistical analysis,and writing of
                腺癌进展    [15] ,tRF⁃011690 可抑制阿霉素诱导的足细              the initial draft. HUANG Chan contributed to the statistical anal⁃
                胞自噬   [16] ,tRF Ala⁃AGC⁃3⁃M8 通过减轻神经元炎症从而改         ysis and assisted in the writing,review,and editing of the manu⁃
                善认知功能 。本课题组前期研究中通过对ADR诱                           script. NING Beibei was responsible for data curation. SHI Hui⁃
                          [17]
                导足细胞损伤模型进行测序,发现tRF⁃AsnGTT⁃33是                     min was responsible for conceptualization,study design,and
                                  [11]
                下调最为显著的tRF 。本研究通过不同浓度ADR                          project administration. GAN Weihua performed the feasibility
                干预足细胞,结果显示tRF⁃AsnGTT⁃33的表达呈剂量                     analysis for this study and provided supervision and guidance.
                依赖性下降,与测序结果一致。此外,体内外实验表                           All authors have reviewed and approved the final manuscript.
                明,过表达tRF⁃AsnGTT⁃33可显著减轻ADR导致的                    [参考文献]
                肾脏病理改变及足细胞损伤,表明tRF⁃AsnGTT⁃33可                    [1] KOVESDY C P. Epidemiology of chronic kidney disease:
                能是治疗CKD的一个潜在靶点。                                        an update 2022[J]. Kidney Int Suppl,2022,12(1):7-11
                    tRF主要通过影响蛋白质的生物合成而发挥作                        [2] ZHANG X H,FANG Y,ZOU Z H,et al. Risk factors for
                用,在蛋白质翻译过程中与 mRNA 竞争核糖体,tRF                            progression of CKD with and without diabetes[J]. J Dia⁃
                与核糖体亚基结合形成tRF⁃核糖体复合物,诱导应                               betes Res,2022,2022:9613062
                激颗粒组装调节翻译         [18] 。tRF调控靶基因的方式主             [3] FENG Y,LI M M,WANG Y L,et al. Activation of TRPC6
                                                                       by ang Ⅱ induces podocyte injury and participates in pro⁃
                要有竞争性结合 AGO 蛋白家族、以转录因子调节
                                                                       teinuria of nephrotic syndrome[J]. Front Pharmacol,
                mRNA 稳定性等,Jehn 等      [19] 发现 tRF 还可通过特异
                                                                       2022,13:915153
                性序列调节靶基因表达。RAB 蛋白是构成小 GTP
                                                                 [4] AGRAWAL S,HE J C,THARAUX P L. Nuclear recep⁃
                酶的一部分,主要在细胞内负责运输物质,因此要                                 tors in podocyte biology and glomerular disease[J]. Nat
                保证细胞的正常生命状态就需要维持 RAB 蛋白的                               Rev Nephrol,2021,17(3):185-204
                正常功能,越来越多的研究表明 RAB 蛋白与癌症、                        [5] TRIMARCHI H. Mechanisms of podocyte detachment,
                炎症及神经相关疾病有着密切联系                [20] ,其中RAB21           podocyturia,and risk of progression of glomerulopathies[J].
                已被证实其过表达可促进炎症进展,敲低RAB21可                               Kidney Dis,2020,6(5):324-329
                减轻炎症反应      [21] 。本研究通过基因预测网站初步                  [6] LUO L L,CAO Y,ZHANG J J,et al. The role of tRF⁃Val⁃
                判定 RAB21 为 tRF⁃AsnGTT⁃33 的下游靶基因,实验                     CAC⁃010 in lung adenocarcinoma:implications for tumor⁃
                                                                       igenesis and metastasis[J]. BMC Cancer,2024,24(1):
                验证 tRF⁃AsnGTT⁃33 可以负向调控 RAB21 的表达,
                                                                       1033
                但 tRF⁃AsnGTT⁃33 调控 RAB21 表达的机制仍有待
                                                                 [7] YANG W H,GAO K P,QIAN Y H,et al. A novel tRNA⁃
                研究。
                                                                       derived fragment AS⁃tDR⁃007333 promotes the malignancy
                    综上,本研究发现 tRF⁃AsnGTT⁃33 在 ADR 肾病
                                                                       of NSCLC via the HSPB1/MED29 and ELK4/MED29
                中显著下调,其过表达后可能通过负调控RAB21减                               axes[J]. J Hematol Oncol,2022,15(1):53
                轻ADR 肾病中的足细胞损伤,这为开发以tRF 为靶                       [8] CAI J X,LI C X,LIU S Y,et al. Angiogenin⁃mediated
                点的CKD治疗策略提供了一定的理论基础。                                   tsRNAs control inflammation and metabolic disorder by
                   利益冲突声明:                                             regulating NLRP3 inflammasome[J]. Cell Death Differ,
                   作者声明本文无已知可影响文章内容的经济利益冲突                             2024,31(8):1057-1069
                或个人关系冲突。                                         [9] KARACICEK B,KATKAT E,BINOKAY L,et al. The
                   Conflict of Interests:                              role of tRNA fragments on neurogenesis alteration by H 2O2⁃
                   The authors declare that they have no known competing  induced oxidative stress[J]. J Mol Neurosci,2025,75
                financial interests or personal relationships that could have  (2):47
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