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第46卷第6期
·938 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年6月

三磷酸（deoxycytidine triphosphate，dCTP），竞争性抑 胞对紫杉醇的敏感性 ［28］ 。在依托泊苷治疗中，肺癌
制GEM的抗肿瘤活性 ［23］ 。同时，肿瘤细胞在抗代谢 （lung cancer，LC）细胞内累积的乳酸作为信号分子
药物的选择压力下展现出显著的代谢可塑性；CRC细 直接激活TGF⁃β1/Snail和TAZ/AP⁃1通路，上调多药
胞可通过下调糖酵解并代偿性增强OXPHOS以维持 耐药相关蛋白 1（multidrug resistance⁃associated pro⁃
生存 ［24］ 。此外，以甲基转移酶 3（methyltransferase tein 1，MRP1）及ATP结合盒转运蛋白C亚家族成员
like 3，METTL3）和沉默信息调节因子 7（sirtuin7， 1（ATP⁃binding cassette sub⁃family C，ABCC1）等经典
SIRT7）为代表的表观遗传修饰因子也通过精准调 药物外排泵的表达，提示糖代谢产物对药物外排等
控乳酸脱氢酶 A（lactate dehydrogenase A，LDHA）、 经典耐药机制存在驱动作用 。
［29］
GLUT3等糖代谢关键蛋白的表达，显著影响细胞对 综上，相比传统耐药聚焦于药物外排、DNA 损
抗代谢药物的敏感性 ［25-26］ 。 伤修复等被动因素，糖代谢重编程通过主动重塑肿
3.1.4 其他 瘤细胞的物质能量供应模式构建了一种超越获得
针对干扰细胞周期或 DNA 拓扑结构的化疗药 性耐药的新范式。肿瘤细胞糖代谢状态的主动适
物，糖代谢终产物乳酸及非编码RNA网络的调控在 应性改变在供能之外还能通过维持氧化还原稳态、
耐药机制中占据核心地位。在多西他赛耐药PCa细 调控表观遗传以及与脂质、氨基酸等代谢通路串联
胞中显著高表达的 circARHGAP29 一方面通过与 形成一个完整的耐药网络，实现细胞功能的根本性
IGF2BP2 特异性结合，有效稳定 LDHA mRNA；另一 重塑。此外，通过能量供应及构建免疫抑制性TME，
方面又能够直接与c⁃Myc mRNA及其蛋白产物相互 糖代谢重编程还为传统耐药创造有利条件，二者相辅
作用，通过抑制其降解来维持 METTL3 c⁃Myc 的稳 相成，加速了肿瘤细胞的耐药进程（表1）。
定性，进而增强其对 LDHA 的转录激活作用。这种 3.2 靶向治疗药物
双重调控作用导致 LDHA 表达水平显著升高，糖酵 相比传统细胞毒性药物，靶向治疗通过特异性
解通量显著增加，为耐药细胞提供了显著的代谢适 抑制肿瘤驱动基因或关键信号通路，在提高治疗精
应性 ［27］ 。在乳腺癌（breast cancer，BC）细胞中，通过 准性的同时显著降低了对正常组织的毒性。然而，
miR ⁃ 124 直 接 靶 向 乳 酸 转 运 体（monocarboxylate 获得性耐药仍是限制其长期疗效的关键因素。既
transporter 1，MCT1）减少乳酸堆积可有效恢复BC细 往研究多关注靶点继发突变及旁路信号激活等经

表1 糖代谢重编程介导不同肿瘤的耐药机制
Table 1 Mechanisms of drug resistance in different tumors mediated by glucose metabolic reprogramming
Cancer Chemotherapeutic Regulatory factors Metabolic pathway Mechanisms of drug
Reference
type agent and signaling axis involved resistance regulation
CRC Oxaliplatin，5 ⁃ FU，POU2F1/ALDOA axis，Glycolysis， PPP，Energy and material supply，ROS re⁃ ［12，24，30］
Epirubicin DEHP，LINC01764，MET⁃ OXPHOS sistance，apoptosis inhibition，cancer
TL3 stemness enhancement
PDAC Gemcitabine SIRT7，hENT1，METTL3，Glycolysis Energy and material supply，drug ［20，31，25］
circABCC4 transport modulation，DNA damage
repair
GBM Temozolomide circ_0072083，ALDH1A3 Glycolysis Energy and material supply，en⁃ ［15，21］
hanced DNA damage repair，cancer
stemness enhancement
BC Paclitaxel，Doxoru⁃ PIM2，miR ⁃ 124，FGFR4/ Glycolysis Energy and material supply，apopto⁃ ［32，33］
bicin，Tamoxifen FRS2/MAPK/ERK axis， sis inhibition，cancer stemness en⁃
ZMIZ1 hancement

HCC Doxorubicin，Gem⁃ KHDRBS3，IDH2 Glycolysis，PPP Energy and material supply，apopto⁃ ［23，34］
citabine sis inhibition
PCa Docetaxel， circARHGAP29 Glycolysis， Energy and material supply ［27］
Etoposide OXPHOS