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第46卷第6期                 徐玮婧，雷     洋，王朝霞. 糖代谢重编程在肿瘤耐药中的研究进展［J］.
                  2026年6月                      南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（6）：935-944                      ·941  ·


                与表柔比星联合使用，经一期临床试验证实是对复                                然而，靶向糖代谢重编程应用于临床仍面临诸
                发的蒽环素类耐药膀胱癌患者一种可行且安全的                             多挑战。肿瘤糖代谢状态具有显著的时空异质性，
                        ［64］
                治疗策略 。                                            不同病灶甚至同一病灶内不同区域的代谢状态均
                4.3  驱动新型疗法                                       存在明显差异且处于动态变化中。此外，患者的基
                    尽管靶向糖代谢重编程的治疗策略在临床上                           因组、系统代谢状态均存在显著差异，增加了制定
                已作出初步尝试，但仍不可避免地面临药物递送效                            个体化精准治疗方案的难度。最重要的是，糖代谢
                率低下、靶向性不足、肿瘤代谢异质性等难题，这                            重编程与传统耐药机制以及其他代谢通路形成了
                一现状促使研究者将目光投向新兴技术领域。                              复杂的交互网络，单一代谢干预的效果易被代偿性
                肠道菌群（如 Akkermansiamuciniphila）及其代谢物               通路激活所削弱。因此，未来亟需致力于开发动态

                十五烷酸可靶向抑制远端上游元件结合蛋白 1（far                         监测肿瘤多维度代谢状态的生物标志物，建立基于
                upstream element⁃binding protein 1，FUBP1）介导的      多组学信息的个体化代谢谱，并设计针对多重耐药
                糖酵解，逆转GC对奥沙利铂的耐药性                 ［65］ ，在靶向糖      节点的联合干预策略。唯有系统性地精准干预代
                代谢重编程的同时兼顾肠道菌群的调节，尤其是针                            谢，才能最终突破当前的治疗瓶颈，实现靶向糖代
                对经抗感染治疗的患者，或许能够成为改善 GC 对                          谢重编程逆转耐药策略的临床转化。
                奥沙利铂治疗反应的有效策略。纳米技术的引入                                 利益冲突声明：
                使得 LND⁃SS⁃Pt⁃TPP/HA⁃CD 在抑制糖酵解阻断能                      所有作者声明无利益冲突。
                                                                      Conflict of Interests：
                量供应的同时，还能诱导线粒体功能障碍，影响
                                                                      All authors declare no conflict of interests.
                OXPHOS进程，实现对糖代谢及线粒体代谢的双重调
                                                                      作者贡献声明：
                控，从而协同消灭顺铂耐药 LC 细胞                 ［66］ 。此 外 ，        徐玮婧负责文献检索与整理、设计文章框架，手稿撰写
                DMNPN 在靶向糖酵解减少乳酸产量的基础之上又                          和修改；雷洋负责批判性修订，协助修改、补充部分内容；王
                能同时下调谷氨酰胺酶的表达，实现了对双重代谢                            朝霞负责方向选定、审阅和修改。
                通路的联合抑制，从而有效重塑细胞新陈代谢和营                                Author’s Contributions：
                养分配格局，以缓解免疫抑制性 TME，为免疫疗法                              XU Weijing was responsible for literature retrieval and or⁃
                提供了更充分的作用空间            ［67］ 。肿瘤细胞葡萄糖摄             ganization，designing the article framework，manuscript drafting，
                取量明显增加，基于这一原理运作的PET 以及应运                          and revision. LEI Yang was responsible for critical revision，and
                                                                  assisted in modifying and supplementing parts of the content.
                而生的PET⁃CT、PET⁃MRI等技术不仅能够提供肿瘤
                                                                  WANG Zhaoxia was responsible for topic selection，review，and
                形态和功能特征（如 pH 值、氧合或组织密度）等信
                                                                  revision.
                息协助临床肿瘤诊断，明确分期，还能够进一步映
                                                                 ［参考文献］
                射糖代谢异质性，协助空间代谢组学实现对TME中
                不同细胞亚群代谢状态进行精细化测绘，为特异性                           ［1］ WEI C，KANG Q，BINGYANG L，et al. Cancer statistics
                                                                       in China：epidemiology，risk factors，and prevention［J］.
                靶点治疗指明了方向 。
                                  ［68］
                                                                       Chin J Cancer Res，2025，37（6）：912-928
                5  总结及未来展望                                       ［2］ 喻    悦，王瑜亮，张      晓. 葡萄糖代谢重编程在胰腺癌
                                                                       耐药中的研究进展［J］. 南京医科大学学报（自然科学
                    综上所述，作为肿瘤细胞应对治疗压力的关键                               版），2024，44（4）：524-535
                适应性机制，糖代谢重编程突破了传统以基因为核                                 YU Y，WANG Y L，ZHANG X.Research progress of glu⁃
                心的耐药模式，通过调控关键代谢酶表达、激活信                                 cose metabolic reprogramming in drug resistance of pan⁃
                号通路、重塑 TME 等多维度途径，为细胞提供能量                              creatic cancer［J］.Journal of Nanjing Medical University
                支持、维持氧化还原稳态及重塑表观遗传，以促进                                （Natural Sciences），2024，44（4）：524-535
                                                                 ［3］ HAY N. Reprogramming glucose metabolism in cancer：
                耐药表型的进程。且越来越多的研究证实这种全
                                                                       can it be exploited for cancer therapy?［J］. Nat Rev Can⁃
                新的耐药范式具有极大的转化潜力，将针对 HK、
                                                                       cer，2016，16（10）：635-649
                LDH 等关键代谢节点的抑制剂以及饮食疗法与化
                                                                 ［4］ BLONDY S，DAVID V，VERDIER M，et al. 5⁃Fluoroura⁃
                疗、靶向及免疫治疗相结合的联合策略已在临床试
                                                                       cil resistance mechanisms in colorectal cancer：from clas⁃
                验中展现出明显的协同增效潜力，为逆转耐药提供                                 sical pathways to promising processes［J］. Cancer Sci，
                了新策略。                                                  2020，111（9）：3142-3154
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