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第46卷第6期
·814 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年6月

表1 LSEC在肝病中的动态变化及其调控机制
Table 1 Dynamic changes of LSEC in liver diseases and their regulatory mechanisms
Pathological
Primary triggers Major features Outcome
changes
Capillarization Acute or chronic liver injury Impaired substance exchange between blood Accumulation of chylomicron rem⁃
［32］
and HC nants in the blood ，reduced he⁃
patic uptake efficiency of anti ⁃
fibrotic drugs ［33］

Immune cell adhesion Increased inflammation ［34］
Secretion of pro⁃fibrotic molecules Promotion of HSC activation ［35］
Promote angio⁃ Increased fluid shear stress Secretion of HGF and Wnt2 to stimulate HC Angiogenesis ［43］
genesis after PHX proliferation
［42］
Fluid shear stress activates KLF expression LSEC⁃mediated angiogenesis
Expression of cell⁃derived chemokine 2 bind⁃ Promoted sinusoidal capillary for⁃
［44］
ing to Tie1 mation
［36］
Senescence Physiological aging or patho⁃ Downregulation of tyrosine⁃protein kinase Kit Promoted LSEC senescence
logical stimuli such as oxida⁃ ［47］
Dysregulation of vasocrine and metabolic gene Exacerbated inflammation
tive stress，chronic liver inju⁃
expression，and upregulation of inflammatory
ry，and metabolic disturbances
factors
Impaired uptake and clearance Increased chylomicron residue ［50］
Endothelial⁃to⁃ Liver injury and fibrosis Deposition of collagen and pro⁃fibrotic proteins Exacerbated liver injury and fibro⁃
mesenchymal sis ［51］
transition Promoted cellular inflammation and apoptosis Promoted formation of liver
fibrosis ［52］

葡萄糖转运蛋白2抑制剂最近也被发现可通过抑制
3 靶向LSEC的慢性肝病治疗新策略
肝硬化大鼠的肝窦毛细血管化来延缓门静脉高压
慢性肝病的“帮凶”作用使LSEC成为慢性肝病 和肝纤维化 ［56］ 。这些药物已具备完善的人体安全
极具潜力的治疗靶点（图1） 。目前研究聚焦于多种 性数据库和成熟的给药方案，可跳过耗时昂贵的早
［54］
策略：通过调控VEGF/Notch等通路抑制病理性血管 期研发阶段，但对于这些药物靶向恢复 LSEC 结构
生成；利用抗氧化剂或NO供体改善内皮功能；以及通 和功能的研究仍停留在细胞或动物层面，能否真正
过纳米载体递送药物精准修复LSEC窗孔结构等。 治疗人体肝脏损伤仍需进一步验证。无论如何，
3.1 基于LSEC病理特征的药物干预方案 “老药新用”的确大大降低了临床转化风险。
目前，一些临床上已经使用的药物被发现在靶 天然化合物因其多靶点、低毒性、抗氧化和抗
向LSEC调控肝脏疾病中发挥作用。血管内皮生长 炎等活性，在治疗肝纤维化、肝炎和肝癌等肝脏疾
因子受体（vascular endothelial growth factor receptor， 病中展现出重要潜力，已成为药物研发的热点。天
VEGFR）2 抑 制 剂 雷 莫 芦 单 抗 通 过 特 异 性 靶 向 然化合物姜黄素可以通过调节Hedgehog信号通路、
VEGFR2，抑制VEGF⁃A、VEGF⁃C 和VEGF⁃D 等配体 降低 LSEC 自噬水平和抑制 KLF5 表达、抑制 LSEC
与 VEGFR2 的结合，从而有效抑制 VEGFR2 介导的 糖酵解依赖性血管生成等来抑制病理性血管生成，
LSEC增殖、迁移及新血管的形成 ［55］ 。利奥西呱片是 减轻肝纤维化 ［57］ 。白藜芦醇是一种天然多酚，可通
一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，目前主要用于治 过 Ras 相关 C3 肉毒杆菌毒素底物 1⁃小鸟苷三磷酸
疗肺动脉高压和慢性血栓性肺动脉高压，最近被发 酶 7⁃自噬依赖性上调内皮转录因子 KLF2 的表达，

现可维持LSEC的分化并恢复肝纤维化组织中LSEC 恢复 LSEC 表型，提高其活力 ［58］ 。水飞蓟素通过增
［5］
的窗孔，从而提高肝窦通透性 。抗糖尿病药物钠 加早期生长反应蛋白 1 核积累、降低血清高迁移率