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第46卷第6期                 韩汶书，申     敏，钱 莉. 肝窦内皮细胞：慢性肝病进展的“帮凶”？［J］.
                  2026年6月                      南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（6）：809-819                      ·811  ·


                促进了HC对循环血小板的可及性。肝脏部分切除                            至关重要的作用。Ganesan 等         ［20］ 通过向小鼠静脉输
                术（partial hepatectomy，PHX）诱导的肝脏再生导致               注一种无害的普通感冒病毒，并追踪其目的地，发
                肝脏内相对血流率增加，从而扩张肝窦并对 LSEC                          现约90%的输注病毒定位于LSEC，而仅约10%定位
                施加机械拉伸      ［12］ 。研究表明，常量营养素的分布与                  于KC。Wang等     ［21］ 在探究疫苗如何引发病原体清除
                LSEC窗孔的变化有关，窗孔数量与膳食脂肪摄入量                          时，发现 LSEC 通过低亲和力免疫球蛋白 G 受体
                呈负相关。一项对慢性丙型肝炎患者进行的临床                             FcγRⅡB以“拉链状”方式捕获免疫球蛋白G包被的
                研究证实，LSEC在丙型肝炎病毒感染后发生形态学                          病原体，在细胞外环境中实现对细菌的杀伤。此
                                   ［13］
                改变，其窗孔结构消失 。                                      外，LSEC 表达的模式识别受体——Toll 样受体，也
                    可见，LSEC 窗孔是血液和 HC 之间物质交换的                     能够识别入侵的微生物上的病原体相关模式分子
                关键，且是一个动态的结构，受多种生理及病理因                            以及来自内源性受损和凋亡细胞的损伤相关模式
                                                                      ［22］
                素调控。                                              分子 。
                1.2  内吞⁃溶酶体系统介导的废物清除                                  适应性免疫中，LSEC能够通过细胞直接接触的
                    与传统内皮相比，LSEC表达高水平的网格蛋白                        方式，由主要组织相容性复合体（major histocompati⁃
                及几种清道夫受体（scavenger receptor，SR），包括甘               bility complex，MHC）Ⅱ类分子提呈抗原，并协同共刺
                露糖受体（mannose receptor，MR）、白细胞分化抗原                 激分子CD40/CD80/CD86和免疫检查点分子PD⁃L1/
                32、稳定素（stabilin，Stab）1、Stab2、SR⁃B1、SR⁃F1、         PD⁃1 的信号转导，有效诱导 CD4 T 细胞免疫耐受，
                                                                                               +
                C 型凝集素受体、淋巴管内皮透明质酸受体 1 和低                         抑制炎性细胞因子的分泌，从而防止肝脏发生过度
                密度脂蛋白受体相关蛋白 1 等            ［14］ 。LSEC 上高水平        炎症反应    ［23］ 。LSEC 与CD8 T细胞之间的相互作用
                                                                                          +
                的 SR 赋予它们高内吞能力，辅以强烈的溶酶体活                          也可以诱导肝脏免疫耐受。Von Oppen等               ［24］ 通过使
                性，使其通过内吞小泡的形式清除血液中的可溶性                            用骨髓嵌合体和具有内皮细胞特异性MHC Ⅰ类分
                大分子和一些直径<0.5 μm的粒子 。                              子表达的新型转基因小鼠模型，发现小鼠 LSEC 优
                                              ［15］
                    MR 作为 LSEC 中研究最广泛的 SR 之一，其表                   先摄取全身循环抗原，促进 MHC Ⅰ类分子的交叉
                达受炎症刺激和细胞因子的影响。白细胞介素                              呈递，从而导致抗原特异性的天然CD8 T细胞滞留
                                                                                                     +
               （interleukin，IL）⁃1上调LSEC中的MR受体表达并增                 在肝脏中，而不保留在其他器官中，增强免疫耐受。
                加 MR 介导的内吞作用，而 IL⁃10 及 IL⁃18 会降低                      这种独特的免疫识别能力使得LSEC 成为肝脏
                LSEC 的 MR 活性   ［16］ 。Nour 等 观察到 MR 小鼠血            中高度敏感的免疫哨兵，在启动和调控肝脏免疫应
                                          ［17］
                                                      -/-
                液废物清除率及肝脏摄取能力显著降低，且LSEC对                          答中发挥关键作用。
                变性胶原蛋白的内吞作用消失。除MR外，Stab1和                         1.4  旁分泌网络对HSC静息表型的维持作用
                Stab2也是LSEC表达的主要SR。Manta等            ［18］ 发现转         静息态 HSC 富含脂滴，低表达纤维化基因，通
                化生长因子（transforming growth factor，TGF）⁃β家族         过分泌肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，
                成员生长分化因子 15、TGF⁃β1 和骨膜蛋白的清除                       HGF）和基质金属蛋白酶调节 ECM 平衡，肝脏损伤
                在 Stab1 Stab2 小鼠中明显受损，以年龄依赖性方                     后静息态HSC活化转变为肌成纤维样细胞，这一转
                       -/-
                             -/-
                式沉积在肝脏中，导致小鼠寿命缩短。Stab1 和                          分化过程已被确认为小鼠模型和人类肝病中纤维
                Stab2协同介导肝脏对血液中潜在有害物质的清除，                         化发生的主要驱动机制。最新研究表明，功能完整
                并维持肝脏和远处器官的组织稳态 。                                 的LSEC通过其复杂的旁分泌网络在维持HSC静息
                                               ［19］
                                                                                         ［25］
                    综上所述，LSEC通过其特异的SR和内吞⁃溶酶                       表型中发挥核心调控作用 。
                体系统，实现了对血液废物的高效清除，这一功能                                通常HSC、KC和HC分泌VEGF以维持LSEC的
                的维持对全身稳态至关重要，其失调可能导致多种                            表型并支持血管完整性，而LSEC通过NO等旁分泌
                病理后果。                                             因子维持HSC的静止状态           ［26］ 。体外实验也表明，分

                1.3  免疫调节功能与抗炎信号通路的激活                             化的LSEC可以使活化的HSC逆转至静息状态。而
                    作为肝脏免疫防御的第一道防线，LSEC通过独                        在肝纤维化期间，去分化的 LSEC 促进 HSC 活化和
                特的免疫调节机制维持肝脏免疫耐受平衡。                               ECM 分泌，推动纤维化进展            ［27］ 。现已报道分化的
                    先天性免疫中，LSEC通过其不同的内吞受体结                        LSEC 也可以通过 VEGF⁃A 刺激 NO 产生，阻止 HSC
                合多种病毒，这使它们在对病毒感染的反应中起着                            激活，并促进活化的HSC返回静息状态                 ［28］ 。最近肝
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