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第46卷第6期 王海军，王圣雯，杨 欣，等. 基于19 599例大样本的早产儿与足月儿代谢谱差异分析［J］.
2026年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（6）：873-884 ·875 ·
各医疗保健机构分娩的新生儿 19 599 例（男婴 nitine，C10）、癸烯酰肉碱（decenoylcarnitine，C10∶1）、
10 167例，女婴9 432例），按出生胎龄分成两组：早 癸二烯酰肉碱（decadienoylcarnitine，C10∶2）、十二碳
产儿组 1 107 例（男婴 613 例，女婴 494 例）；足月儿 酰基肉碱（dodecanoylcarnitine，C12）、十二碳烯酰
组18 492例（男婴9 554例，女婴8 938例）。纳入标 肉碱（dodecenoylcarnitine，C12∶1）、十四碳酰基肉
准：①早产儿组为 28 周≤出生胎龄<37 周，足月儿 碱（tetradecanoylcarnitine，C14）、十四碳烯酰肉碱
组为 37 周≤出生胎龄<42 周；②新生儿出生后 7 d （tetradecenoylcarnitine，C14∶1）、十四碳二烯酰肉碱
内采集足跟血；③病历资料完整。排除标准：①胎 （tetradecadienoylcarnitine，C14∶2）、3⁃羟基十四碳酰
龄<28 周的超早产儿；②胎龄≥42 周的过期产儿； 基肉碱（3⁃hydroxytetradecanoylcarnitine，C14OH）、十
③新生儿系双胎或者多胎；④新生儿出生时有严重 六碳酰基肉碱（palmitoylcarnitine，C16）、十六碳烯
窒息、感染、先天性心脏病或内分泌遗传代谢病 酰肉碱（palmitoleylcarnitine，C16∶1）、3⁃羟基十六碳
等；⑤母亲患有严重营养不良、严重内分泌及代谢 酰基肉碱（3⁃hydroxypalmitoylcarnitine，C16OH）、3⁃羟
性疾病等；⑥新生儿采血前输血、使用肠道外营养 基十六碳烯酰肉碱（3⁃hydroxypalmitoleylcarnitine，
或抗生素。本研究已获伦理委员会批准（编号： C16∶1OH）、十 八 碳 酰 基 肉 碱（stearoylcarnitine，
Y2023082），样本的采集均征得新生儿监护人知情 C18）、十八碳烯酰肉碱（oleoylcarnitine，C18∶1）、十
同意并签字。 八碳二烯酰肉碱（linoleoylcarnitine，C18∶2）、3⁃羟基
1.2 方法 十八碳酰肉碱（3⁃hydroxystearoylcarnitine，C18OH）、
1.2.1 样本收集 3⁃羟基十八碳烯酰肉碱（3⁃hydroxyoleoylcarnitine，
所有新生儿于出生后7 d内由专门人员采集足 C18∶1OH）；③琥珀酰丙酮（succinylacetone，SA）。
跟血，采血依照《新生儿疾病筛查血片采集技术规 1.2.3 检测方法及质量控制
范》执行，滴在专用采血滤纸片上，制成滤纸干血片 采用非衍生化法多种氨基酸、肉碱和琥珀酰丙
（滤纸片型号为 Scheicher and Schuell 903），且要求 酮测定试剂盒（Perkin Elmer公司，美国），以Puncher9
每个血斑直径≥8 mm，等待血斑自然干燥，然后将样 型全自动打孔仪取直径 3.2 mm 的待检干血斑置于
本置于透明密封袋中，放进2⁃8 ℃冰箱中保存待检。 96 孔 U 型反应板，加入内标混合液与萃取液后于
1.2.2 检测指标 45 ℃恒温振荡孵育 45 min，转移 90 μL 至 96 孔 V 型
检测代谢指标共 43 种，分别是①11 种氨基酸： 板并静置2 h后，使用Waters TQ⁃D 超高效液相色谱
酪氨酸（tyrosine，Tyr）、丙氨酸（alanine，Ala）、精氨 串 联 质 谱 仪（电 离 电 压 3.5 kV，去 溶 剂 气 温 度
酸（arginine，Arg）、鸟氨酸（ornithine，Orn）、瓜氨酸 350 ℃）进行检测。
（citrulline，Cit）、甘氨酸（glycine，Gly）、缬氨酸（valine， 1.2.4 差异代谢物的筛选
Val）、亮 氨 酸（leucine，Leu）、蛋 氨 酸（methionine， 采用 t 检验和偏最小二乘法判别分析（partial
Met）、苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）、脯氨酸（proline， least squares discriminant analysis，PLS⁃DA）鉴定组
Pro）；②31 种肉碱：游离肉碱（carnitine free，C0）、乙 间具有显著差异的代谢物，并对两种方法获取的差
酰肉碱（acetylcarnitine，C2）、丙酰肉碱（propionylcar⁃ 异代谢物取交集，按照 P < 0.05，同时 PLS⁃DA 的变
nitine，C3）、丙二酰肉碱+3⁃羟基丁酰肉碱（malonyl⁃ 量 投 影 重 要 性（variable importance in projection，
carnitine+3⁃hydroxybutyrylcarnitine，C3DC+C4OH）、 VIP）>1 选出可能有生物学意义的潜在生物标志
丁酰肉碱（butyrylcarnitine+isobutyrylcarnitine，C4）、 物。根据筛选出的潜在生物标志物，使用京都基因
丁二酰肉碱+3⁃羟基异戊酰肉碱（methylmalonylcar⁃ 与 基 因 组 百 科 全 书（Kyoto Encyclopedia of Genes
nitine+3⁃hydroxyisovalerylcarnitine，C4DC+C5OH）、 and Genomes，KEGG）数据库进行通路富集分析，获
异戊酰肉碱（isovalerylcarnitine+methylbutyrylcarni⁃ 得差异代谢通路。
tine，C5）、戊二酰肉碱+3⁃羟基己二酰（glutarylcarni⁃ 1.3 统计学方法
tine+3⁃hydroxyhexanoylcarnitine，C5DC+C6OH）、异戊 使用 SPSS 28.0 统计学软件进行分析，计数资
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烯酰肉碱（tiglylcarnitine，C5∶1）、己酰肉碱（hexanoyl⁃ 料用例数表示，组间比较用χ 检验；计量资料用均
carnitine，C6）、己二酰肉碱（methylglutarylcarnitine， 数±标准差（x ± s）表示，组间比较采用 t 检验；使用
C6DC）、辛酰肉碱（octanoylcarnitine，C8）、辛烯酰肉 Spearman 秩相关分析性别、胎龄以及出生体重与
碱（octenoylcarnitine，C8∶1）、癸酰肉碱（decanoylcar⁃ 43 种代谢指标之间的相关性。P < 0.05为差异有统
