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第46卷第6期
·870 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年6月

表2 Cer与临床指标的相关性分析 TNF⁃α）等炎症信号激活 ［23］ 。TNF⁃α是一种主要由免
Table 2 Correlation analysis between Cer and clinical in- 疫细胞分泌的促炎细胞因子，在肥胖患者外周血中
dicators ［24］
呈显著高表达 ，通过干扰胰岛素信号转导级联介
Indicator P
导胰岛素抵抗的发生，是肥胖相关代谢紊乱的关键
rs
LH 0.52 0.02
介导因子之一 ［23，25-27］ 。有研究表明，患有胰岛素抵
INS 0.46 0.04
抗的患者组织中Cer的水平远超正常，例如2型糖尿
FSH 0.22 0.36
病患者骨骼肌细胞中Cer水平显著升高 ［28-29］ 。在利拉
OV 0.09 0.68
鲁肽治疗期间，患者血浆Cer浓度显著降低，提示该
UV 0.36 0.11
药物可能通过调控Cer代谢改善糖代谢紊乱 。另
［30］
E2 0.41 0.08
TG 0.19 0.43 有研究表明，抑制 Cer 的生物合成或激活其降解途
TBIL 0.20 0.42 径（如酸性Cer酶过表达）可有效改善胰岛素信号转
BA 0.38 0.10 导效率 ［31］ 。因此，在肥胖状态下，FFA蓄积与慢性炎
BAI 0.22 0.36
症可分别驱动 Cer 的生物合成，致使 Cer 异常蓄积，
加剧代谢紊乱。己糖神经酰胺（hexosylceramide，
表3 单一指标及联合指标预测CO⁃CPP的ROC曲线
HexCer）是 Cer 的下游糖基化衍生物，研究提示，在
Table 3 ROC curves for single and combined indicators in
肥胖状态下，HexCer 向 Cer 转化过程可能加速，导
the prediction of CO⁃CPP
Indicator AUC（95%CI） Cutoff value P 致 Cer 积累和 HexCer 相对减少。这种连贯的代谢
Cer 0.810（0.620-1.000） 06.98 0.010 反应变化直接促进胰岛素抵抗、炎症和心血管疾
LH 0.950（0.860-1.000） 00.32 0.001 病风险升高 ［32-33］ 。本研究中，CO⁃CPP 组的Cer含量
INS 0.720（0.484-0.956） 92.50 0.090 显著高于对照组，表现为Cer 41∶2；3O|Cer 18∶1；2O/
TG 0.660（0.403-0.917） 00.83 0.226 23∶1；O 增加，且 HexCer 42∶3；3O|HexCer 16∶2；2O/
TBIL 0.515（0.253-0.777） 06.80 0.910
26∶1；O 和 HexCer 40∶0；4O|HexCer 18∶0；3O/22∶0；
LH+Cer 0.970（0.902-1.000） - <0.001
（2OH）明显减少，提示Cer合成增加，结果与已知理
INS+Cer 0.820（0.634-1.000） - 0.016
论一致 ［21-22］ 。
TG+Cer 0.820（0.629-1.000） - 0.016
本研究还发现，CO⁃CPP组PC含量高于对照组，
TBIL+Cer 0.810（0.618-1.000） - 0.019
PE 含量低于对照组，且 CO⁃CPP 组 PC/PE 比值升
表4 Cer、基础LH与CO⁃CPP女童的二元Logistic回归分析 高。PC和PE是细胞膜的主要磷脂成分。既往研究
Table 4 Bivariate logistic regression analysis of Cer，basal 表明，肥胖和2型糖尿病患者的血清中PC水平显著
LH in CO⁃CPP girls 升高，且与胰岛素敏感性呈负相关，通过诱导肌细
Omnibus Nagelkerke Hosmer⁃ 胞膜Cer积累加剧胰岛素抵抗 ［28］ ；PE合成酶Pcyt2杂
Variable Coefficient P
test R 2 Lemeshow test 合缺失的小鼠可表现为肥胖、胰岛素抵抗 ［34］ 。上述
Constant -80.552 P<0.001 0.807 P=0.773 0.264 代谢异常均可促进CPP 的发生。此外，另有研究显
LH -23.866 P<0.001 0.165
示，内源性大麻素（endogenous cannabinoid，eCB）系
Cer -10.599 P<0.001 0.287
统与Kisspeptin密切相关，其活性分子对GnRH神经
4⁃hydroxyphenylglycol，MHPG），发现雌鼠出生后第 元起抑制作用 ［10，35-38］ 。磷脂酶 D（phospholipase D，
25 天 NE/MHPG 比值水平升高，提示早期交感神经 PLD）参与催化eCB活性分子形成过程 ［39］ ，活性下降
激活，第 29 天则显著下降，反映卵巢已成熟。选择 可抑制eCB活性分子生成。PC、PE含量及比值变化
性阻断PVN的Cer合成过程可完全阻断卵巢成熟过 提示 PLD 通路活性受到抑制，可能导致 eCB 系统对
程，确证 PVN⁃Cer 通路为该调控轴的关键。肥胖儿 GnRH 神经元抑制减弱从而引起 CPP，与已知研究
童中，过量的游离脂肪酸（free fatty acid，FFA）可作 结果一致 ［10，35，39］ ，但具体机制待扩大样本量后进一
为Cer合成的底物，通过从头合成途径促进Cer的合 步研究阐明。
成 ［22］ ，这可能是 Cer 介导 CPP 的关键基础。另一种 鉴于Cer在肥胖及CPP发病过程中均发挥重要
Cer合成途径是鞘磷脂经鞘磷脂酶分解为Cer，其过 作用，本研究将其确立为核心研究对象。Cer 的
程可被肿瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃alpha， ROC 曲线分析显示其 AUC 值为 0.810，表明其是区