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第46卷第6期 陈冠宇，张泽楷，龚 袁，等. 肥胖共患中枢性性早熟女童的脂质组学分析［J］.
2026年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（6）：864-872 ·865 ·

AUC of the combined prediction model of Cer and the basal level of luteinizing hormone（LH）was 0.970. Conclusion：In girls with
CPP，the expressions of Cer and PC，the key lipids associated with pubertal development，are up⁃regulated，while the expression of PE
is down⁃regulated. These lipids may serve as potential biological markers for CPP. The discriminative efficacy of Cer combined with
basal LH is superior to that of single lipid indicators，showing good potential for clinical application.
［Key words］ obesity；precocious puberty；comorbidity；lipidomics；children
［J Nanjing Med Univ，2026，46（06）：864⁃872］

肥胖症是一种日益在全球范围内凸显的慢性
1 对象和方法
代谢性疾病 ［1-2］ ，其病理机制已从单一的营养过剩表
型演变为涉及遗传、环境与行为的多因素交互作用 1.1 对象
模型 ［3-4］ 。肥胖与儿童内分泌发育异常相关 ，且肥胖 本研究选取2024年1月—2025年6月间首次就
［5］
儿童发生中枢性性早熟（central precocious puberty， 诊于南京医科大学附属淮安第一医院儿科内分泌门
CPP）的风险显著高于正常体重儿童 ［6-7］ 。肥胖女童 诊的20例6~8岁肥胖女童，根据患有CPP或PPP分为
的CPP 风险相对于男童更高，可能与性二态性因素 CO⁃CPP 组（n=10）和肥胖共患外周性性早熟（child⁃
有关 。此外，肥胖合并维生素D缺乏的儿童性早熟 hood obesity comorbid with peripheral precocious
［7］
［8］
风险进一步增加 。患有外周性性早熟（peripheral puberty，CO⁃PPP）组（n=10），其中PPP在本研究中均
precocious puberty，PPP）的儿童若未及时干预，长期 为单纯性乳房发育。纳入标准：①符合肥胖诊断标准
代谢紊乱如高胰岛素血症、瘦素抵抗等疾病状态可 的女童。肥胖定义为个体体重指数（body mass index，
能激活促性腺激素释放激素（gonadotropin⁃releasing BMI）超过性别和年龄分层的BMI参考标准；②确诊
［9-11］
hormone，GnRH）神经元进展为 CPP 。这表明肥 为CPP 和PPP的女童。CPP、PPP诊断根据GnRH激
胖可能通过胰岛素抵抗、脂肪因子紊乱及下丘脑⁃垂 发试验结果、盆腔超声、骨龄及生长速率，标准参考
［19］
体⁃性腺轴（hypothalamic⁃pituitary⁃gonadal axis，HP⁃ 《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022）》 ；③就
［12］
GA）激活等多种机制加速性发育 。 诊前未接受任何药物治疗。排除标准：①合并中枢
传统CPP的诊断依赖金标准GnRH刺激试验 ， 神经系统异常及其他继发性疾病（如先天性肾上腺
［13］
但该方法存在显著局限性：①需连续抽取3次或更多 皮质增生症、麦克纳⁃阿尔布雷特综合征、原发性甲状
次血液样本，增加患儿身心压力及家长经济负担； 腺功能减退症及普拉德⁃威利综合征等）的CPP女童；
②漏诊率高；③相关辅助检查如骨龄测定、盆腔超声 ②既往使用过影响 HPGA 的药物；③依从性差。本
及MRI存在设备依赖和操作复杂等问题。目前尚无 研究经南京医科大学附属淮安第一医院伦理委员会
具有临床实用价值的特异性生物标志物，导致早期筛 批准（批件号：KY⁃2024⁃344⁃01），符合《赫尔辛基宣
［14］
查与精准分型困难 ，故探索表观遗传标记等新型筛 言》要求患儿父母均知情同意。
查技术成为儿科内分泌学关键课题。 1.2 方法
组学技术发展推动多组学整合分析用于疾病精 1.2.1 临床数据收集
准诊疗。代谢物的异常波动揭示了疾病状态下的代 身高、体重、BMI 由专业人员测量，年龄别身高
谢紊乱 ［15-16］ ，而脂质凭借其在生物膜构成、能量代谢 Z 评分（height⁃for⁃age Z⁃score，HAZ）、年龄别体重 Z
调节及病理生理过程中的多重核心功能成为关键研 评分（weight⁃for⁃age Z⁃score，WAZ）和年龄别 BMI Z
究对象 。脂质组学聚焦于脂质的结构解析与功能阐 评分（body mass index⁃for⁃age Z⁃score，BAZ）由 WHO
［17］
释，正逐步揭示其在疾病发生发展中的深层机制 。 AnthroPlus（版本 1.0.4）软件计算。骨龄指数（bone
［18］
本研究旨在通过脂质组学分析，筛选有助于肥 age index，BAI）=（骨龄-实际年龄）/实际年龄。乳房

胖共患中枢性性早熟（childhood obesity comorbid 分期依据坦纳标准。血清基础促性腺激素（gonado⁃
with central precocious puberty，CO⁃CPP）诊断的潜在 tropin，Gn）、雌二醇（estradiol，E2）、催乳素（prolactin，
生物标志物，并探索其与性早熟相关临床指标联合 PRL）、胰岛素样生长因子1（insulin⁃like growth factor
构建预测模型，评估其用于 CO⁃CPP 早期识别与预 1，IGF⁃1）水平用罗氏（日本）电化学发光免疫分析仪
测的价值。 检测。采用中华 05 法判断骨龄（bone age，BA）。子