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第46卷第7期 孔子越，马 啸，魏晨晨，等. 甘油三酯⁃葡萄糖指数对局晚期和晚期非小细胞肺癌免疫治疗疗效及
2026年7月 预后的影响［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：1073-1082，1112 ·1081 ·

患者预后更好有关。先前的预后研究表明，在胰腺 释代谢综合征和慢性炎症对免疫疗法疗效的影
癌和肾细胞癌患者中也发现了类似的关系 ［23-24］ 。高 响 ［34］ 。因此，TyG指数是一个有利的生物预测指标。
TyG指数（反映胰岛素抵抗）通过上调固醇调节元件 本研究多变量 Cox 比例风险回归分析显示，
结合蛋白（sterol regulatory element⁃binding proteins， BMI、治疗前肿瘤直径、PD⁃L1 TPS 评分和 TyG 指数
SREBP）途径，导致CD8 T细胞中的胆固醇酯积累， 是OS的独立预后预测因子。列线图预测模型显示，
+
引发内质网应激和PD⁃1过表达。同时，这种代谢失 TyG 指数对 OS 的解释力最强，其次是 PD⁃L1 TPS 评
调通过 mTOR依赖的代谢耗竭损害自然杀伤细胞的 分、治疗前肿瘤直径和BMI。计算了C指数，并生成
细胞毒性 。在胰岛素抵抗状态下，固醇调节元件结 校准曲线以评估列线图预测模型的有效性。该模
［25］
合蛋白⁃1c（sterol regulatory element⁃binding protein⁃ 型在内部验证集上的 C 指数为 0.776。校准曲线显
1c，SREBP⁃1c）的过度激活可能导致脂质在肿瘤微 示模型与实际数据吻合良好，证实了其可靠性和准
环境中的积聚，形成免疫抑制性的微环境，抑制T细 确性。本研究结果强调了 TyG 指数在临床实践中
胞的活性和增殖。此外，脂质代谢的紊乱还可能影 的潜在应用价值。作为一种简便、经济的指标，TyG
响 T 细胞的代谢重编程，降低其对 ICI 的响应能力。 指数可用于早期识别高风险个体，辅助疾病的风险
因此，高 TyG 指数可能通过 SREBP 通路的激活，间 分层和预后评估。未来应致力于建立标准化的参
接影响免疫治疗的效果。 值得注意的是，低TyG指 考范围，探索其与其他生物标志物的联合应用，并
数和PD⁃L1阳性之间的协同效应可能是通过肿瘤相 通过动态监测评估其在疾病管理中的作用，以实现
关巨噬细胞（tumor⁃associated macrophage，TAM）的 其在临床中的广泛转化和应用。
代谢重编程介导的。临床前证据表明，胰岛素敏 本研究仍存在局限性。第一，研究样本量有
感性可减少 M2 极化的 TAM 淋巴细胞浸润，从而增 限。第二，本研究选择替雷利珠单抗与化疗的组
强PD⁃L1抑制剂的反应 ［26-27］ 。不应忽视慢性炎症伴 合，虽然减少了治疗偏差并增强了分级，但仍需验
随高 TyG 指数的情况，因为高 TyG 指数反映了胰岛 证其他 ICI 的效果。第三，接受影响脂质代谢药物
素抵抗、血脂异常和葡萄糖代谢障碍，这些通常伴 治疗的患者以及有复杂合并症的患者被排除在研究
随着系统性炎症水平的升高。先前研究表明，肿瘤 之外，这限制了本研究结果对更广泛NSCLC患者适
状态与慢性炎症有关，而炎症水平的升高通常预示着 用性的范围。第四，本研究采用统计方法确定了TyG
［28］
较差的预后 。高水平的炎症会增加炎症因子，如肿 指数的最佳临界值；然而，这一标准可能受到样本量
瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）、白 和研究人群特征（如种族、年龄和基础代谢状态）等
因素的影响，并且可能不适用于其他人群或医疗环
细胞介素⁃6（interleukin⁃6，IL⁃6）、C 反应蛋白（C⁃
reactive protein，CRP）等的产生，进一步限制免疫细 境。第五，本研究提出低 TyG 指数可能通过改善代
胞的恢复和抗血管生成药物的效果 ［29-30］ 。肥胖往往 谢状态，增强 PD⁃L1 抑制剂的疗效。尽管当前缺乏
伴随着高 TyG 指数，然而，在一项针对黑色素瘤和 直接的肿瘤微环境免疫细胞浸润数据，但已有研
NSCLC患者的回顾性研究中，曾有提示肥胖患者在 究表明，胰岛素抵抗状态与免疫抑制性微环境的形
［35］
成密切相关 。因此，未来应通过免疫组化分析、多
接受免疫检查点抑制剂治疗时预后优于低 BMI 患
者 ［31-32］ 。这种差异可能是由于患者群体的不同（例 组学整合研究和前瞻性临床研究，进一步验证 TyG
如，包括PD⁃L1阴性亚组）、化疗方案、研究人群和治 指数在预测免疫治疗效果中的作用。此外，目前尚缺
乏统一的 TyG 指数参考范围，不同研究中使用的截
疗方式的差异。另一项研究中，低 TyG 指数组的患
断值存在差异。未来需要通过大规模、多中心的研究
者在接受免疫治疗联合化疗后，显示出更长的总生
来建立标准化的参考范围，以促进其在临床中的广泛
存期和无进展生存期，以及更高的客观缓解率和疾
应用。
病控制率 ［33］ 。这进一步支持了TyG指数作为预测免
利益冲突声明：
疫治疗疗效的潜在生物标志物的价值。相比之下，
所有作者声明无利益冲突。
稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assess⁃
Conflict of Interests：
ment of insulin resistance，HOMA⁃IR）需要测量空腹
All the authors declare no conflicts of interest.
胰岛素水平。由于胰岛素测定成本较高且在某些临 作者贡献声明：
床环境中不易获得，TyG指数在实际应用中更具可行 孔子越负责文献检索，论文撰写；马啸负责数据分析；孔
性。此外，BMI存在一些局限性，主要在于它无法解 子越、魏晨晨和陆彬彬负责搜集临床资料；王朝霞负责课题