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第46卷第7期
               ·988 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年7月


              症小体激活促进 PD 脑内α⁃syn 病理形成             ［11］ 。近期，     者血浆 S100B 水平也明显高于 PD⁃NC 组，随后的单
              国内一项临床研究显示PD患者全身性NLRP3炎症                          因素和多因素回归分析均显示血浆S100B水平升高
              小体激活    ［12］ 。事实上，大量体内外研究显示NLRP3                  与PD患者便秘的发生相关；活化的EGC会获得促炎
              炎症小体通路激活在PD 发生和发展中发挥了至关                           表型，可释放多种促炎细胞因子，包括IL⁃1β、TNF⁃α
              重要的作用      ［13］ ，靶向 NLRP3 炎症小体被认为是PD              等，进而调节肠道免疫环境、影响肠屏障功能与肠
                                ［14］
              治疗的一个重要策略 ，而且已进入临床试验阶段。                           道蠕动，然而目前哪些因素如何调控EGC尚未有一
              IL⁃1β、IL⁃18是NLRP3炎症小体下游最重要的效应因                    致共识。Kimono等      ［27］ 研究报道，脂多糖处理小鼠可
                ［15］
              子 。既往研究显示，血浆IL⁃1β和 TNF⁃α等炎症因                      导 致 EGC 表 型 发 生 促 炎 性 转 变 ，并 通 过 经 典
                                                    ［7］
              子水平升高与功能性便秘的发生密切相关 。进一                            NLRP3/caspase⁃1/IL⁃1β信号通路激活触发炎症过
              步的机制研究显示肠神经系统内的IL⁃1β可调节肠                          程，这证实了 EGC介导的炎症过程可能至少部分依
              道通透性和影响肠道活动             ［16-17］ 。本研究显示 PD⁃C       赖NLRP3炎症小体信号通路。本研究观察到PD⁃C
              患者血浆IL⁃1β和TNF⁃α高于PD⁃NC患者，进一步的                     患者血浆中 GFAP、S100B 与 IL⁃1β同步升高，提示
              单因素和多因素回归分析显示血浆IL⁃1β水平升高                          EGC 激活及其介导的局部炎症反应可能共同参与
              与 PD 患者便秘的发生密切相关，提示外周炎症反                          了PD患者便秘的发生发展。
              应很有可能参与了PD患者便秘的发生。值得注意的                                本研究通过比较PD⁃C患者和PD⁃NC患者的外
              是，一项临床研究显示，PD患者血浆内IL⁃1β水平升                        周血浆GFAP、S100B 及炎症因子TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃18
              高与PD患者H⁃Y分期和UPDRS评分呈正相关                  ［12，18］ ；  等水平，发现PD患者便秘的发生与外周血GFAP增
                                                                高密切相关，暗示外周神经胶质细胞介导的炎症反
              因此，PD患者血浆内IL⁃1β水平升高不但与PD运动
              症状相关，而且与PD非运动症状相关，表明IL⁃1β介                        应很有可能参与了 PD 患者便秘的发生，这为研究
                                                                PD 患者便秘发生的潜在机制及开发药物治疗靶点
              导的炎症通路在 PD 发生和发展中发挥重要角色；
                                                                提供重要线索。但是，本研究也存在一定的局限
              因此，PD患者血浆内IL⁃1β有望成为反映PD病情严
                                                                性：首先，本研究为横断面研究，因此，本研究结果
              重程度的生物标志物。
                                                                仅提示血浆GFAP、S100B及IL⁃1β水平与PD患者便
                  近年来，研究显示外周血 GFAP 水平升高与阿
                                                                秘存在关联，其因果时序关系及潜在机制仍需通过
              尔茨海默病认知功能损害            ［19］ 、PD运动亚型转换    ［20］ 及
                                                                后期前瞻性队列研究进一步验证。其次，样本量较
              PD 疾病进展等均相关         ［21］ 。传统观点认为 GFAP 作
                                                                小，可能存在选择偏倚，而本研究在多因素回归分
              为Ⅲ型中间丝蛋白，是中枢神经系统星形胶质细胞
                                                                析中仅校正了年龄和饮食习惯，未能全面控制所有
              活化的特异性标志物          ［22］ 。作为中枢神经系统星形
                                                                潜在的混杂因素。尽管补充分析显示多项潜在混
              胶质细胞在外周的映射，肠神经系统中的EGC及周
                                                                杂因素在两组间均衡可比，但仍不能完全排除其影
              围有髓神经纤维的施万细胞均可表达该蛋白                     ［23］ ，这
                                                                响，未来研究需进一步完善资料收集并采用更复杂
              一发现为 GFAP 的外周来源提供了新视角。事实
                                                                的统计模型进行验证。再次，本研究缺少原发性便
              上，既往研究显示，PD患者结肠内GFAP表达水平升
                                                                秘患者组，因此无法完全区分所观察到的变化是PD
                                        ［3］
              高，且与炎症因子的表达相关 。本研究发现PD⁃C
                                                                特异性、便秘特异性，还是两者叠加；此外，PD 便秘
              组 GFAP 水平高于 PD⁃NC 组，进一步单因素及多因
                                                                的诊断标准目前尚未统一，本研究采用 Wexner 便
              素回归分析均显示 PD 患者血浆 GFAP 水平升高与
                                                                秘评分≥15 分作为判断便秘的依据。尽管该量表
              PD患者便秘发生相关。EGC通过调控肠神经递质释
                                                                本身在功能性便秘人群中具有良好的信效度，但
              放、维持肠道屏障完整性及局部免疫稳态等机制参与
                                                                目前仍缺乏专门针对 PD 人群的截断值验证研
              肠道动力调节，其数量异常 或信号转导缺陷 可影
                                                      ［25］
                                     ［24］
                                                                究。最后，外周血生物标志物水平虽具提示性，但
              响肠道传输速率，进而导致便秘的发生。当EGC发
                                                                无法完全等同或精确反映肠道局部的病理变化，
              生反应性增生时，可能通过受损肠黏膜屏障或淋巴
                                                                未来研究结合肠道活检、粪便或肠道特异性影像
              循环途径促使 GFAP 外渗入血。鉴于血浆 GFAP 可
                                                                学检查将更具说服力。
              来源于 EGC，而 EGC 与 PD 胃肠道功能障碍密切相                         利益冲突声明：
                ［26］
              关 ；因此，推测PD⁃C患者血浆内升高的GFAP可能                            所有作者声明无利益冲突。
              部分来源于EGC。值得注意的是，本研究同时检测了                              Conflict of Interests：
              血浆内EGC的特异性标志蛋白S100B，发现PD⁃C患                           All authors declare no conflict of interests.
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