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第46卷第8期      兰 欣，韩国勇，吴金道. 靶向联合免疫方案结合或不结合TACE/放疗在中晚期肝细胞癌转化治疗中
                  2026年8月                的应用［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（8）：1113-1121                   ·1119 ·


                                                表2 4例手术患者的临床特征及治疗反应
                                  Table 2 Clinical characteristics and treatment responses of 4 surgical patients

                       Age         Cause of                                         Treatment    Baseline tumor
                Case         Sex                          Treatment plan
                    （years）        the disease                                       cycle（n）    thrombus status
                Pt 5   62    Male    HBV    Targeted therapy+immunotherapy+TACE+radiotherapy  4  Caval vein tumor thrombus
                Pt 8   51    Male    HBV    Targeted therapy+immunotherapy+TACE        4             No
                Pt 11  64    Male    HBV    Targeted therapy+immunotherapy+TACE        6             No
                Pt 20  55   Female   HCV    Targeted therapy+immunotherapy+TACE        5             No
                         Imaging                               Pathological  Tumor necrosis  Pathological microvascular
                Case                     Surgical method
                         response                               remission      rate（%）             invasion
                Pt 5       PR          Left hemihepatectomy     Non⁃MPR          84                  No
                Pt 8       PR       Non⁃anatomical local resection  MPR          92                  No
                Pt 11      PR       Non⁃anatomical local resection  MPR          96                  No
                Pt 20      PR       Non⁃anatomical local resection  Non⁃MPR      73                  No

                除。值得关注的是，对于伴有大血管侵犯的高危患                            疫靶向联合转化序贯外科治疗专家共识（2024版）》
                者，在靶向联合免疫治疗+TACE基础上附加局部放                          指出，转化成功后应在机体状态允许时尽早手
                疗，可增强局部控制、实现肿瘤降期                ［17-18］ ，本研究中     术。本研究观察到的 4.5~6.0 个月时间轴，为这一
                1 例此类患者成功转化为 R0 切除。这提示，放疗                        “尽早”提供了具体的参考时间窗，不仅能兼顾病
                等局部强化干预虽不宜作为全人群的常规推荐，                             理缓解，亦能规避长期高强度治疗带来的肝实质不
                但可作为合并大血管侵犯者突破转化瓶颈的有效                             可逆损伤    ［27-28］ 。
                强化策略 。                                                然而，在追求深度降期与等待手术窗口的期
                        ［19］
                    R0切除的成功实施只是第1步，术后的病理缓                         间，必须警惕强效联合治疗对肝脏造成的隐匿性损
                解程度更可能与患者的长期预后密切相关                     ［20］ 。在    伤 ［29］ 。本研究中有7例患者虽达到了影像学PR，却
                成功手术的4例患者中，2例达到了MPR，且在术后                          最终未能实施手术，其中 3 例直接归因于肝脏储备
                至少12个月内未见复发；相比之下，另2例（坏死率                          功能下降（降至 Child⁃Pugh B/C 级）或新发重度门静
                分别为 84%、73%）虽也实现了 R0 切除，但因属于                      脉高压，这与多次TACE造成的局部物理打击以及药
                Non⁃MPR，最终分别于术后 13、10 个月复发。这一                     物引发的免疫性肝炎叠加密切相关                ［30］ 。这深刻地警
                鲜明对比提示在临床实践中，对于 Non⁃MPR 的患                        示我们，“系统+局部”的高强度转化干预是一把“双
                                                                       ［31］
                者，即便手术切缘呈阴性且接受了术后辅助治疗，                            刃剑” 。未来的转化治疗策略不能仅着眼于抗肿
                术后仍需高度警惕早期复发风险，未来应积极探                             瘤效能，更需在高效缩瘤与肝脏实质保护之间寻找
                索针对该部分高危人群的更优化的术后辅助治疗                             更精准的动态平衡 。
                                                                                  ［32］
                策略  ［21］ 。                                            本研究仍存在一定的局限性。首先，本研究为
                    为尽可能诱导肿瘤深层坏死（争取MPR），把握                        单中心回顾性分析，样本量较小（n=20），这在很大
                恰当的手术时机尤为重要            ［22］ 。分析本组成功转化             程度上限制了统计学效能，导致无法通过多因素回
                病例的治疗时间线，观察到首次达到 PR 的时间多                          归分析剔除潜在的混杂因素，也难以开展严谨的亚
                在1.5~3.0个月，而最终实施手术的时间则集中在治                        组间统计学比较。因此，本研究结论仅代表初步的
                疗启动后 4.5~6.0 个月    ［23］ 。这提示临床可能存在一               临床观察结果，其普适性有待大样本、多中心研究
                个潜在的“最佳手术窗口期”：即在获得初步影像学                           进一步验证；其次，回顾性设计不可避免地存在选
                PR后，维持原方案额外观察2~3个月               ［24］ 。此举不仅       择偏倚，例如因肝功能恶化或拒绝手术而未能转化
                有助于病理学缓解，也能借此验证肿瘤的生物学稳                            的患者被归入“PR未手术”组，可能掩盖了部分临床
                定性，剔除早期继发耐药者             ［25］ 。当然，基线无癌栓           细节；再者，本研究未能系统采集免疫相关不良反
                或癌栓局限（Vp2）的患者往往更容易、也更早触及                          应的长期追踪数据及患者生活质量评分，无法全面
                这一手术窗口，而大样本队列的准确时间跨度仍有                            评估该强化转化方案的最终获益风险比。
                待前瞻性研究予以验证           ［26］ 。目前《晚期肝细胞癌免                 综上，以靶向联合免疫治疗为核心的综合方案
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