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第46卷第8期 朱孟飞，石中华，刘志伟. 妊娠期糖尿病对子代骨骼发育影响的证据整合及机制研究进展［J］.
2026年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（8）：1246-1257 ·1253 ·

前 肽（procollagen type Ⅰ N ⁃ terminal propeptide， 生后体成分间接实现 ［27-29］ 。因而研究设计宜预设中
P1NP）、Ⅰ型胶原羧基端肽（C⁃terminal telopeptide of 介分析和敏感性分析，区分药物本身效应与血糖改
type Ⅰ collagen，CTX）及必要时行双能 X 线骨密度 善效应，并在长期随访中记录运动、饮食和青春期
测定或外周定量计算机断层扫描等骨质量指标 ［2，4］ 。 发育等关键协变量 ［4-5］ 。
随访频率可依据风险分层确定。低风险儿童可
4 总结与展望
在常规儿童保健中记录身高速度和维生素D状态 ［2，5］ ；
高风险儿童则可在婴儿期、学龄前和青春期前后增 GDM 对子代骨骼发育的影响并非简单表现为
加骨代谢指标或骨量评估 ［22，30］ 。青春期是峰值骨量 某一时间点BMD下降，而是由宫内代谢负荷 ［35，40-41］ 、
［4］
形成的重要阶段 ，若早期暴露儿童在此阶段出现 胎盘界面重塑 ［38-39，75-76］ 和骨微环境改变 ［68-70］ 共同驱
体脂增加、运动不足或反复维生素D缺乏，应及时进 动的动态过程。现有研究提示其可能与早期线性
［10］
行生活方式和营养干预 。 生长改变 ［21，26-28］ 、骨量或骨质量异常 ［22，30］ 、远期骨折
3.4 干预研究设计：将骨骼终点纳入 GDM 管理效 风险 ［22，31］ 及骨骼相关先天性异常有关 ［23-25，78］ ，但证据
果评价 仍受研究设计、暴露评估和终点选择差异的限制。
未来临床研究可比较不同血糖管理策略 ［27-29］ 、 从机制上看，高糖⁃线粒体 ROS 轴 ［35，40-41］ 、炎症/
营养补充 ［5，10］ 和运动干预对子代骨骼终点的影响。 RANKL⁃OPG 轴 ［48，50］ 、胰岛素/IGF 轴 ［53- 54］ 、Wnt/β⁃
理想设计应记录母体血糖时程和达标率，检测胎盘 catenin 与 BMP 信号失衡 ［64，73］ 、骨脂分化转向 ［66］ 、胎
钙磷转运 ［20，38］ 及炎症氧化应激指标 ［16，50］ ，采集脐带 盘钙磷转运障碍 ［20，38］ 及表观遗传重塑 ［75-76，79］ 共同
血骨代谢标志物，并随访儿童期骨量、骨微结构和 构成 GDM 影响子代骨骼发育的候选网络。表 1 进
骨折事件 ［22，30］ 。只有将母体管理、胎盘机制和子代 一步归纳了相关机制假说、关键节点和可操作验
骨骼终点连接起来，才能形成针对“骨骼发育”而非 证路径。
一般代谢结局的差异化干预证据。 目前研究主要存在四个方面不足：第一，GDM
干预研究还应避免把所有药物或营养措施直 诊断标准、血糖控制水平、药物干预和营养背景差异
接归因于骨骼获益。不同治疗策略对子代骨骼的 较大 ［26-29］ ，难以判断真实剂量反应关系；第二，多数临
影响可能通过血糖控制、母体体重、胎盘功能和出 床研究仍以体格指标、BMC或BMD为主要终点 ［21，30］ ，

表1 GDM影响子代骨骼发育的机制假说与验证路径
Table 1 Mechanistic hypotheses and validation strategies for GDM⁃related offspring skeletal development
Hypothesis Key nodes/exposures Validation endpoints Implications
Glycemic ⁃ exposure Hyperglycemia duration， HbA1c/OGTT MSC mitochondrial function；Runx2/ Analyze exposure duration
threshold and glycemic variability ［26- 30］ ；high ⁃ glu⁃ Osx， ALP/OCN； LAZ/HAZ and and target attainment rather
cose ⁃ induced mitochondrial stress and BMC/BMD than GDM status alone
［35，40-41］
ROS in MSCs
Placental transport⁃ Calbindin，PMCA，vitamin D metabo⁃ Cord⁃blood Ca/P，25（OH）D，PTH，Link placental multi ⁃ omics
mineralization con⁃ lism，calcium ⁃ phosphorus transport and osteocalcin，P1NP/CTX and early ⁃ with mineralization endpoints
straint placental vascularization ［20，38-39，75-76］ life BMC
Osteogenic ⁃ adipo⁃ Wnt/BMP osteogenic transcription and MSC lineage induction， mineral⁃ Extend interventions to insu⁃
genic lineage shift MSC bone ⁃ fat balance ［64- 66］ ；Sclerostin ized nodules，marrow adiposity and lin resistance and the bone ⁃
and PPARγ/C/EBPα activation ［67，73］ trabecular microarchitecture fat microenvironment
Growth ⁃ plate tim⁃ Growth⁃plate architecture and cartilage⁃ Growth velocity，bone age，growth⁃ Explain early length restric⁃
ing disruption bone crosstalk ［7-8］ ；miR⁃322⁃5p and IGF/ plate histology and chondrocyte pro⁃ tion，catch ⁃ up growth and
［53，60-62］
insulin⁃related senescence changes liferation/hypertrophy markers growth⁃plate senescence
［50］
Bone ⁃ remodeling IL ⁃ 6/TNF ⁃ α inflammation ，RANKL/ P1NP/CTX，trabecular connectivity，Follow bone quality and frac⁃
［51-52］
microenvironment OPG osteoclastogenesis ，bone vascu⁃ cortical geometry and fracture risk tures，not BMD alone
imbalance larization ［68-70］ and Sclerostin⁃Wnt inhibi⁃
tion ［48，73］