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第46卷第8期 朱孟飞，石中华，刘志伟. 妊娠期糖尿病对子代骨骼发育影响的证据整合及机制研究进展［J］.
2026年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（8）：1246-1257 ·1249 ·

衡（图 1）。需要强调的是，目前多数机制证据来自
2 GDM影响子代骨骼发育的机制
动物实验、细胞实验或横断面临床研究，尚不能完
GDM 对子代骨骼发育的影响可能涉及母体代 全证明因果关系。因此，以下机制应理解为可能参
谢异常、胎盘功能改变、胎儿内分泌环境变化和骨 与GDM相关子代骨骼改变的候选路径。
组织局部调控等多个层面。较为合理的理解路径 2.1 母体高糖和代谢异常：宫内暴露的起点
是：母体高糖、胰岛素抵抗、脂代谢异常和低度炎症 GDM 的主要代谢特征包括妊娠期胰岛素抵抗
首先形成不利的宫内代谢环境；胎盘在这一环境下 加重和血糖升高。除高糖外，GDM孕妇还常伴有脂
出现转运、血管、炎症和内分泌功能改变；胎儿骨组 代谢异常、慢性低度炎症和氧化应激增强 ［34-35］ 。这些
织随后受到营养底物、矿物质供应、氧化应激和激 代谢异常可共同构成胎儿所处的宫内暴露环境。与
素信号变化的影响；最终可能表现为MSC分化方向 单次GDM诊断相比，血糖升高持续时间、口服葡萄糖
改变、生长板成熟异常、成骨矿化受损和骨重塑失 耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT）异常程

A Maternal⁃Fetal interface and placental dysfunction

Inflammatory cytokines
High glucose Hyperinsulinemia FFA/TG
（TNF⁃α、IL⁃6）
PMCA

DNA Wnt
Trophoblast methylation
Calbindin
Inflammatory
ROS
2+
Ca + P Sclerostin cytokines
B MSC metabolic reprogramming and lineage shift C Chondrocyte & growth plate maturation disorder
High glucose ROS High insulin Sclerostin ROS High insulin

Accelerated
Inflammation
p38 MAPK
PPARγ Wnt/β⁃catenin IGF⁃1R proliferation and
C/EBPα hypertrophy
JNK DNA Hypertrophly Changes
damage histone modifications
S MSC Fate decision
IRS⁃1 PI3K/AKT
P miR⁃322⁃5p
Proliferative
FoxO Runx2 Matrix remodeling & Depletion of reserve zone
Insulin resistance Osteogenesis Adipogenesis proliferation （growth plate premature aging）
D Osteoblast dysfunction and matrix mineralization defect E Osteoclast activation and bone remodeling lmbalance
Osteoblasts/
Inflammatory TNF⁃α
RANKL stromal cells
AGEs cytokines IL⁃6
OPG
MAPK OCN
AGEs PI3K/AKT Runx2 RANKL
OPN
Osteoclast
PAGE
NF⁃κB differentiation
ALP
Osteoclast
Osteoblast Mineralization defect/
reduced quality Bone resorption
GDM⁃related metabolic load first affects the placental interface，leading to oxidative stress，inflammation，epigenetic changes，and impaired calcium
⁃phosphate transport. These alterations may then influence MSC fate，growth⁃plate maturation，osteoblast mineralization，and bone remodeling through
skeletal pathways including Wnt/β⁃catenin，BMP，IGF，AGE/RAGE，and RANKL/OPG signaling.
图1 GDM相关子代骨骼发育异常的机制框架
Figure 1 Mechanistic framework for GDM⁃associated skeletal developmental abnormalities in offspring