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第46卷第8期
               ·1250 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年8月


              度、餐后血糖波动和治疗后达标情况可能更能反映                            相关基因表达       ［42-44］ 。与此同时，高糖和氧化应激还
              胎儿真实暴露负荷。                                         可能抑制 BMP/Sma 和 Mad 相关蛋白（sma⁃ and mad⁃
                  母体高糖可通过胎盘进入胎儿循环，诱导胎儿高                         related protein，Smad）1/5/8 信号，削弱成骨细胞成
              胰岛素状态，并改变胎儿能量代谢和内分泌环境 。                           熟、基质合成和矿化能力           ［45-46］ 。因此，高糖诱导的线
                                                         ［36］
              高糖及脂毒性还可增加活性氧生成，影响胎盘和胎                            粒体ROS不仅是一般性细胞损伤因素，更可直接抑
              儿组织的氧化还原平衡           ［37］ 。对于骨骼发育而言，这             制骨组织特异性的促成骨程序。
              些改变可能影响骨祖细胞增殖和分化、成骨细胞矿                                 高糖状态还可促进 AGE 形成。AGE 与晚期糖
              化能力以及破骨细胞活性。这说明仅以 GDM 诊断                          基化终末产物受体（receptor for advanced glycation
              作为暴露指标可能不足以反映真实的宫内代谢负                             end products，RAGE）结合后可激活核因子κB（nuclear
              荷，不同研究中血糖控制水平和暴露时程的差异可                            factor kappa⁃B，NF⁃κB）、丝裂原活化蛋白激酶（mito⁃
              能是导致子代骨骼结局不一致的重要原因。                               gen⁃activated protein kinase，MAPK）和磷脂酰肌醇3⁃
              2.2 胎盘功能异常：母体代谢向胎儿骨骼影响的中介                         激酶/蛋白激酶 B（phosphoinositide 3⁃kinase/protein
                  胎盘是连接母体代谢状态和胎儿骨骼发育的                           kinase B，PI3K/Akt）等通路，进一步放大炎症和氧化
              重要界面    ［38-39］ 。GDM可影响滋养细胞功能、胎盘血                 应激反应，并抑制成骨细胞成熟和矿化相关基因表
              管生成、氧化应激、炎症因子释放和营养转运蛋白                            达 ［47-49］ 。此外，AGE可改变Ⅰ型胶原非酶促交联，影
              表达。胎儿骨矿化所需的钙、磷主要依赖胎盘主动                            响胶原纤维排列和骨基质韧性，使骨组织在BMD尚
              转运  ［18］ ，其效率受维生素D 代谢、钙结合蛋白、质膜                    未明显下降时即可能出现骨质量受损。
              钙 ATP 酶（plasma membrane Ca ATPase，PMCA）以               因此，高糖⁃线粒体 ROS⁃AGE 轴可能从两个层
                                          2+
              及胎盘血管化状态影响           ［15，20］ 。                    面影响子代骨骼健康：一是通过 Wnt/β⁃catenin 和
                  高糖和炎症因子可能下调钙转运相关蛋白表                           BMP/Smad 信号抑制成骨细胞分化与矿化；二是通
              达或抑制其功能，导致胎儿循环钙磷供应相对不                             过AGE/RAGE和胶原交联异常损害骨基质质量。
              足 ［20，38］ 。即使母体血钙处于正常范围，若胎盘转运                     2.4  炎症⁃核因子κB 受体活化因子配体（receptor
              能力受损，胎儿骨矿化仍可能受到影响。轻度或短                            activator of nuclear factor⁃κ B ligand，RANKL）/骨保
              期代谢异常可能通过胎盘代偿维持胎儿矿物质供                             护素（osteoclastogenesis inhibitory factor，OPG）轴：促
              应，而持续高糖、脂代谢异常和炎症刺激则可能超                            进破骨活化和骨重塑失衡
              过胎盘代偿能力，进而影响胎儿矿化和出生后早期                                 GDM常伴有白细胞介素（interleukin，IL）⁃6、肿瘤
              骨量积累。这说明，胎盘钙磷转运功能改变可能是                            坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃alpha，TNF⁃alpha）、
              连接母体代谢异常与子代骨矿化异常的重要中介                             C⁃反应蛋白（C⁃reactive protein，CRP）等炎症因子升
              环节。                                               高 ［50］ 。这些炎症信号可通过胎盘、脐带血和胎儿循
              2.3  线粒体活性氧（reactive oxygen species，ROS）⁃         环影响骨组织局部微环境。与氧化应激主要抑制成
              晚期糖基化终末产物（advanced glycation end prod⁃            骨不同，炎症反应对子代骨骼的一个重要影响是通过
              uct，AGE）轴：抑制成骨并损害骨基质质量                            RANKL/核因子κB 受体活化因子（receptor activator
                  高糖环境可增加线粒体氧化磷酸化负荷，导致                          of nuclear factor⁃κ B，RANK）/OPG 系统促进破骨细
              电子传递链紊乱和ROS过量生成               ［35，40-41］ 。在骨组织    胞生成和骨吸收。
              中，ROS 并非仅造成一般性细胞损伤，还可通过干                               TNF⁃α、IL⁃6等炎症因子可上调成骨细胞、骨髓
              扰成骨相关信号通路影响MSC和成骨细胞功能。                            基质细胞或免疫细胞中的 RANKL 表达，并降低
                  在MSC和成骨细胞中，过量ROS可激活叉头框                        OPG 水平，使 RANKL/OPG 比值升高。RANKL 与破
              O（forkhead box O，FOXO）转录因子，使β⁃catenin 更           骨前体细胞表面的 RANK 结合后，可通过肿瘤坏死
              多参与 FOXO 介导的抗氧化应答，而减少进入细胞                         因子受体相关因子 6（TNF receptor⁃associated factor
              核参与Wnt/β⁃catenin促成骨转录，从而降低Runt相                   6，TRAF6）激活 NF⁃κB、MAPK、原癌基因 c⁃Fos 和活
              关 转 录 因 子 2（runtrelated transcription factor 2，   化 T 细胞核因子 1（nuclear factor of activated T cells
              RUNX2）、Osterix、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，        1，NFATc1）等通路，促进破骨细胞分化、融合和骨

              ALP）、Ⅰ型胶原蛋白α1 链（collagen type Ⅰ alpha 1           吸收功能增强       ［51-52］ 。在胎儿和儿童早期，骨形成本
              chain，COL1A1）和骨钙素（osteocalcin，OCN）等成骨             应占优势，以支持骨量快速积累。若炎症反应导致
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