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第46卷第8期
·1252 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年8月
GDM暴露影响骨细胞网络完整性，则可能造成BMD 注胎盘功能 ［39，75-76］ 、胎儿生长曲线和钙磷转运相
尚无明显异常时，骨对运动和负重刺激的成骨应答 关指标 ［20，38］ ；子代层面关注出生体重分类、早产、低
下降。 钙血症、骨折史和生长速度 ［21-22，30-31］ 。多层级分层比
骨髓脂肪是连接代谢异常与骨质量变化的重 单独使用GDM诊断更能识别骨骼高风险人群。
要环节 ［74］ 。GDM暴露若促进MSC向脂肪谱系偏移， 3.1 孕前及孕早期：识别骨骼发育高风险暴露
可能增加骨髓脂肪细胞比例。骨髓脂肪细胞可通 对肥胖、既往GDM、糖耐量异常、维生素D不足、
过分泌脂肪因子、游离脂肪酸和炎症介质影响局部 膳食钙摄入不足或有骨代谢异常风险的女性，应在孕
骨代谢，形成骨形成减少与骨髓脂肪增加相互促进 前或孕早期进行代谢和骨营养状态评估 ［5，10］ 。除空腹
的不利微环境。 血糖和OGTT 外，可结合孕前BMI、孕期体重增长趋
2.8 表观遗传改变与长期骨健康风险 势、25羟维生素D［25（OH）D］、钙磷摄入、甲状旁腺
表观遗传调控可能是连接宫内 GDM 暴露与子 激素及炎症代谢背景进行分层 ［20，29］ 。该策略针对的
代长期骨健康风险的重要机制。胎盘组学研究提 是胚胎器官发生和早期骨骼模式建立窗口，可减少
示，GDM 胎盘存在特异性 DNA 甲基化改变，相关 孕早期未识别高糖暴露 ［23-24］ 。
基因可富集于 Wnt 信号、细胞黏附和发育调控等通 孕前干预的重点在于改善代谢环境，而非单纯
路 ［75］ 。GDM胎盘及配对脐带血样本还显示与生长激 追求短期体重下降。规律运动可提高胰岛素敏感
素合成、分泌和作用相关的差异表达 。这些结果提 性并改善骨肌相互作用 ；合理蛋白和钙摄入有助
［76］
［4］
［5］
示，GDM可能通过胎盘和胎儿循环改变与骨形成、生 于维持母体骨矿物质储备 ；纠正维生素 D 不足可
长板发育和内分泌调控相关的基因表达环境。 改善钙磷稳态 ［10，20］ 。对于既往 GDM 或糖耐量受损
从骨组织角度看，Runx2、Osterix、骨硬化蛋白编 者，孕前即完成风险评估有助于避免妊娠早期未识
码基因 sost、RANKL/OPG 以及 IGF 轴相关基因可能 别高糖暴露 ［25，29］ 。
是值得关注的候选靶点。若 GDM 暴露改变这些基 3.2 妊娠中晚期：兼顾控糖、胎盘转运和骨矿化原
因启动子区DNA甲基化、组蛋白修饰或非编码RNA 料供给
调控，可能影响 MSC 成骨分化能力、骨细胞 Scleros⁃ 孕期管理应在血糖达标基础上关注血糖波动、
tin分泌、破骨细胞生成倾向和生长板成熟时序。这 孕期体重增长、脂代谢和炎症状态 ［29，77］ ，并避免因过
种改变不一定立即表现为出生时骨量下降，但可能 度控糖造成蛋白质、钙、维生素D和微量营养素摄入
影响子代在儿童期、青春期或代谢应激状态下的骨 不足。对胎儿骨矿化而言，优质蛋白、钙、维生素D、
重塑反应。 镁、磷、锌和维生素K等构成骨基质与矿化的营养基
因此，表观遗传改变的意义并不在于简单证明 础 ［5，10，17-18］ ；低血糖生成指数（glycemic index，GI）碳
GDM造成不可逆损伤，而在于提示宫内暴露可能形 水、膳食纤维和适量运动则有助于改善胰岛素敏感
成一种暴露相关的生物学记忆。该记忆可能改变 性和炎症状态 。
［29］
骨相关细胞对营养过剩、肥胖、缺乏运动或炎症刺 营养方案需兼顾控糖和骨骼发育。过度限制碳
激的反应，使子代在后续生命阶段更容易出现骨代 水或总能量可能降低胎儿生长和骨矿化底物供应；
谢不利变化。 过量能量摄入又可能加重胰岛素抵抗和胎儿脂肪
沉积 。较合理的策略是在监测血糖的前提下优化
［77］
3 骨骼结局导向的临床干预策略
［29］
碳水质量 ，保证优质蛋白和乳制品或等效钙来源 ，
［5］
骨骼结局导向的干预策略需要从一般 GDM 管 结合25（OH）D水平决定是否补充维生素D ［10，20］ ，并通
［4］
理进一步延伸至风险分层、营养支持和随访终点设 过适量抗阻或有氧运动改善骨肌代谢 。
置。干预目标不应局限于降低围产期并发症 ［29，31］ ， 3.3 出生后随访：从体格追踪扩展到骨质量风险识别
还应尽量减少胎儿骨骼在关键发育窗口受到持续 GDM暴露子代的随访不宜只记录身高、体重和
高糖 ［35，40］ 、炎症 ［50］ 、矿物质供给不足 ［20，38］ 和内分泌异 BMI ［21，26-28］ 。对于母体血糖控制不佳、巨大儿或小于
常 ［53-54］ 的影响。 胎龄儿、早产、出生后低钙血症、骨折史、反复维生
风险分层可分为母体、胎盘和子代 3 个层面。 素 D 不足或生长速度异常者，可考虑纳入高风险随
母体层面关注孕前 BMI、既往 GDM、OGTT 曲线、血 访队列 ［22，30-31］ 。随访终点可包括身高速度、体成分、
糖波动以及维生素 D 和钙摄入 ［5，10］ ；胎盘层面关 骨龄、血清钙磷、25（OH）D、ALP、Ⅰ型前胶原氨基端
