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第46卷第8期 朱孟飞，石中华，刘志伟. 妊娠期糖尿病对子代骨骼发育影响的证据整合及机制研究进展［J］.
2026年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（8）：1246-1257 ·1247 ·

cord⁃blood bone metabolic markers，offspring bone microarchitecture，and fracture outcomes to develop bone⁃oriented risk stratification
and intervention strategies.
［Key words］ gestational diabetes mellitus；offspring；skeletal development；intrauterine environment
［J Nanjing Med Univ，2026，46（08）：1246⁃1257］

胎儿期及生命早期是骨量积累、骨结构塑形和 局理解：骨骼相关先天性异常、线性生长、骨量及骨
峰值骨量储备建立的敏感窗口 ［1-5］ 。子代骨骼发育 质量、骨折风险。这些结局发生的时间不同、评价
受到间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）定 方法不同，所反映的生物学过程也不同。先天性异
向分化、生长板软骨细胞有序成熟、成骨/破骨偶联、 常更接近胚胎发育和致畸学问题；线性生长主要反
血管化骨微环境建立以及胎盘矿物质供应等因素 映生长板功能和内分泌调控；骨矿含量和骨密度反
影响 ［5-11］ 。因此，母体代谢状态、胎盘转运功能和宫 映骨量积累；骨折风险则是骨量、骨质量、行为因素
内炎症氧化应激均可能改变子代骨发育轨迹。 和外伤暴露共同作用的终末结局。因此，有必要分
妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM） 层讨论GDM对子代骨骼发育的临床影响。
是妊娠期最常见的代谢性并发症之一，其本质是在妊 1.1 骨骼相关先天性异常
［12］
娠期发生或首次识别的糖代谢异常 。与巨大儿、肩 流行病学研究提示，GDM与总体先天畸形风险
难产和新生儿代谢异常等围产期结局相比，GDM对 升高存在一定关联，其中可涉及肢体减少畸形等骨
子代骨骼发育的影响证据更分散。有研究提示线 骼系统异常；但其风险强度通常低于孕前糖尿病
［23-24］
性生长、骨量或骨折风险发生改变 ［13-16］ ，也有研究显 （pregestational diabetes mellitus，PGDM） 。这一
示在血糖控制良好或随访至学龄前后差异减弱。 差异可能与高糖暴露发生时间和持续强度有关。
这种不一致提示，问题的关键不在于“是否存在影响” PGDM患者在受孕前及胚胎器官发生早期即可能存
的简单判断，而在于影响发生的时间窗口、暴露强度、 在高糖环境，而典型 GDM 多在孕中晚期被诊断，二
可逆性以及是否存在骨质量层面的隐匿风险。 者对应的发育窗口并不相同。
从健康与疾病发育起源理论看，骨骼系统对宫 2022年系统评价和Meta 分析纳入59项人群研
内环境变化具有较高敏感性 ［14-15］ 。胎儿骨骼在妊娠 究、总样本量超过8 000万例，显示GDM与总体先天
中晚期进入快速矿化阶段 ［17-18］ ，出生后又经历骨塑 性畸形风险增加相关，而 PGDM 的关联更强且涉及
［4］
建、骨重塑和峰值骨量储备形成 。若宫内暴露改 畸形类型更广 ［24］ 。这提示 GDM 与 PGDM 可能共享
变骨祖细胞储备 ［19］ 、软骨内成骨时序 或胎盘矿物 高糖致畸和代谢应激机制，但由于暴露发生时间不
［8］
质供应 ［20］ ，即使出生时未表现出明显骨量不足，也 同，其对子代的影响程度存在差异。
可能在儿童期生长速度、骨微结构或骨折易感性方 关于 GDM 确诊时机的研究显示，孕早期、孕中
面逐渐显现 ［21-22］ 。 期或孕晚期诊断的 GDM 后代畸形发生率未必存在
结合现有研究，GDM暴露对子代骨骼发育的影 显著差异 ［25］ 。这一结果提示，单纯以确诊时间判断
响可能具有阶段性特征：部分改变可在出生早期或 畸形风险并不充分。部分孕妇在确诊 GDM 前可能
婴幼儿期出现，随后可能因血糖控制、营养改善和 已存在未识别的糖代谢异常，更应关注受孕前后和
生长追赶而减弱；但骨微结构、骨材料性质或骨重 器官发生早期的真实血糖水平、肥胖、胰岛素抵抗
塑平衡方面的潜在改变仍可能影响远期骨健康。该 及代谢炎症状态。
假设需要通过长期队列和骨质量指标进一步验证。 因此，在解释该类结局时，应避免将妊娠中晚
文章拟从临床影响、可能机制和临床干预策略三个方 期诊断的GDM直接等同于胚胎期致畸暴露。更合理
面进行综述，重点分析GDM暴露与子代骨骼结局之 的分析方式是区分孕前糖尿病、早孕期高血糖和典型
间的证据现状、潜在生物学基础及未来研究方向，以 GDM，并结合血糖异常出现时间判断其潜在影响。
期为GDM子代骨健康的早期识别和管理提供参考。 1.2 线性生长改变
线性生长是儿童骨骼发育最直观的表型，其主
1 GDM对子代骨骼发育的临床影响
要受生长板软骨细胞增殖、肥大、凋亡以及软骨⁃骨
［7］
GDM 对子代骨骼发育的临床影响可从四类结 转换过程调控 。GDM 暴露对子代线性生长的影