Page 154 - 南京医科大学自然版
P. 154

第46卷第8期
               ·1260 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年8月


              150 L，提示药物广泛分布于组织中；清除半衰期（t1/2）                    低于已知毒性阈值，未观察到明显的心电图改变或
                                                   ［16］
              为12~18 h，显著长于普通布比卡因的2~4 h 。LB颗                    严重心脏不良事件         ［25-27］ 。Bergese 等 ［25］ 对 LB 的心脏
              粒直径较大（10~30 μm），难以穿透毛细血管壁进入                       安全性进行了系统评估，纳入 300 余例患者的心电
              血液循环，从空间位阻上降低了药物的系统性吸收，                           图监测数据，结果显示LB组QTc间期变化与安慰剂
              从而降低心脏和神经毒性风险 。Joshi等 的动物                         组差异无统计学意义。在神经毒性方面，动物实验
                                         ［17］
                                                   ［17］
              研究表明，LB 经局部给药后，血药浓度仅为同等剂                          显示盐酸布比卡因处理后周围神经组织出现结构
              量普通布比卡因的1/3~1/2，且达峰时间延迟。                          改变，而 LB 干预组未见类似异常             ［28］ 。Markova 等 ［27］
                  多囊脂质体的结构完整性对外界理化环境高                           的动物研究比较了 LB 与普通布比卡因对坐骨神经
              度敏感。临床应用中需特别注意配伍禁忌：LB禁忌                           的影响，结果显示普通布比卡因组出现明显的轴突
              与利多卡因等其他非布比卡因类局麻药混合；若与                            变性、髓鞘水肿，而 LB 组神经组织结构基本正常。
              普通盐酸布比卡因联合使用，普通布比卡因剂量不                            现有临床研究较少观察到 LB 引发明显神经毒性反
              得超过LB剂量的50%，且不宜在注射器内长时间混                          应 ［29］ 。Tirotta 等 ［24］ 开展的PLAY 研究纳入102例6~
              合 ［18］ 。配伍禁忌的机制：利多卡因等非布比卡因类局                      17岁手术患者，评估LB在不同给药方式下的安全性。
              麻药具有较高的脂溶性，可插入脂质双分子层，改变                           结果显示，所有患儿血药峰浓度均低于1 000 ng/mL，
              膜流动性，导致囊泡破裂。普通布比卡因虽为同类                            未观察到 LAST 相关表现。在老年患者中，张春燕
              药物，但高浓度混合时仍可因渗透压变化破坏囊泡结                           等 ［30］ 的研究纳入 80 例 65 岁以上心脏手术患者，LB
              构 。药液稀释仅能使用不含防腐剂的0.9%氯化钠                          组术后血药峰浓度为（412±156）ng/mL，未出现心脏
                ［19］
              注射液，禁用注射用水等低渗溶液或任何高渗溶液，                           或神经系统不良事件。上述研究提示 LB 在特殊人
              以免脂质体破裂导致“剂量倾泻” 。LB的临床使用                          群中具有良好的安全性。
                                           ［20］
              涉及剂量、浓度和容积3个变量的平衡。单次最大推                                在特殊人群中需关注用药安全。布比卡因主
              荐剂量为266 mg（20 mL，1.33%）。临床可根据阻滞                   要依赖肝脏细胞色素P450酶系代谢               ［21］ ，心胸外科患
              范围和手术需求进行稀释：稀释至30 mL时浓度约为                         者常伴有高龄及肝肾功能减退。对于此类患者，LB
              8.9 mg/mL，稀释至40 mL时浓度约为6.7 mg/mL。但                的体内清除半衰期可能延长，尽管其缓释特性降低
              需注意，过度稀释会导致单位体积内脂质体数量减                            了血药浓度峰值，但仍需注意药物蓄积风险，应酌
              少，可能影响阻滞致密性。目前推荐维持浓度不低于                           情调整剂量并加强监测。
                                                    ［20］
              1.3 mg/mL（即20 mL原液稀释至40 mL以内） 。
                                                                2  临床应用
              1.2  安全性
                  LB基于其多囊脂质体结构与缓释机制，在心胸                         2.1  肋间神经阻滞（intercostal nerve block，ICNB）
              外科围术期镇痛中表现出良好的安全性。局麻药全                                 ICNB 是胸外科手术镇痛的常用技术，可直接作
              身毒性（local anesthetic systemic toxicity，LAST）是区    用于手术切口及引流管所在的皮节区域                    ［31］ 。LB 的
              域阻滞的严重并发症。传统布比卡因的心脏毒性阈                            应用将 ICNB 的镇痛时限从传统局麻药的数小时
              值约为2 000 ng/mL，超过此浓度可致心律失常、心搏                     延长至术后 72 h，其临床有效性和安全性已获多
                  ［21］
              骤停 。LB的血药峰浓度通常在500~600 ng/mL，远                    项研究证实。
              低于毒性阈值。文献报道的LB相关LAST极为罕见，                              在胸腔镜手术中，多项研究一致显示 LB 用于
              且多与误入血管、超剂量使用或配伍不当有关 。                            ICNB 可显著改善术后镇痛质量。刘世娅等                   ［32］ 通过
                                                     ［22］
                  药代动力学研究显示，LB在健康中国志愿者中                         胸腔镜引导下 ICNB 观察到，LB 应用于胸腔镜肺叶
              的血药峰浓度低于毒性阈值，未观察到严重不良事                            切除术后，患者术后 12~72 h 静息及活动时 NRS 评
              件 ［23］ 。Cheung 等 ［23］ 的Ⅰ期临床试验纳入 24 例健康            分均显著低于罗哌卡因组（P < 0.05），术后舒芬太尼
              受试者，分别接受 LB 106 mg、266 mg 和 532 mg 局              总消耗量减少，PCIA 首次按压时间延长，首次下床
              部浸润，结果显示所有剂量组血药峰浓度均低于                             时间缩短。卢建国等           ［33］ 在单孔胸腔镜肺部手术中
              1 600 ng/mL，未出现心电图异常或神经系统症状。                      的前瞻性研究（n=228）显示，LB 组术后 4~72 h 视觉
              在心脏外科手术中，LB较大的颗粒尺寸及缓慢释放                           模拟评分（visual analogue scale，VAS)评分均低于盐
              特性降低了药物误入血管后引发急性心脏毒性的                             酸布比卡因组（P < 0.05），术后48 h内活动总次数显
              可能性   ［24］ 。相关临床研究显示，LB给药后血浆浓度                    著增加，提示LB有助于促进患者术后早期活动。郑
   149   150   151   152   153   154   155   156   157   158   159