Page 88 - 南京医科大学自然版
P. 88

第46卷第8期
               ·1194 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年8月


                                                                性的肌肉减少和内脏脂肪堆积              ［23，25］ 。内脏脂肪释放
                  1.0
                                                                大量游离脂肪酸和炎症因子，经门静脉入肝，加剧
                  0.8                      Female（AUC=0.711）    肝内脂质沉积、胰岛素抵抗及炎症反应 ；同时，肌肉
                                                                                                  ［17］
                                           Male（AUC=0.766）      减少会降低基础代谢率，影响血糖稳态，并减少具有
                  Sensitivity  0.6                              抗炎和代谢调节作用的肌源性因子的分泌 。肌肉
                                           Reference line
                                                                                                      ［18］
                                                                减少与脂肪增加协同加剧代谢紊乱，而MFR反映了
                  0.4
                                                                这一趋势，表现为与 MAFLD 风险和代谢紊乱的显
                  0.2
                                                                著关联。在女性，MFR与MAFLD的关联更为复杂，
                                                                提示可能存在基于 MFR 水平的异质性风险机制：
                    0
                     00  0.2  0.4  0.6  0.8  1.0                ①肥胖的中介效应。中介分析显示 BMI 是 MFR 影
                            1-Specificity
                                                                响 MAFLD 的重要中介变量。T1 组女性 BMI 最高，
                      图1 MFR诊断MAFLD的ROC曲线
                                                                                                     ［1］
                Figure 1 ROC curve of MFR for diagnosing MAFLD  其肥胖效应可能掩盖了MFR的独立作用 ；T2组女
                                                                性多处于超重状态，MFR 所代表的肌肉⁃脂肪平衡
             “肌少性肥胖”样体成分失衡状态。此外，无论性                             的重要性得以凸显，可能通过影响胰岛素敏感性、
                                                                                                  ［8，10］
              别，MFR 均与多种肥胖指标、HOMA⁃IR、CAP、LSM                    糖脂代谢等途径，独立作用于 MAFLD                   。②雌激
              呈 负 相 关 ，说 明 MFR 可 有 效 反 映 T2DM 患 者 的             素的保护与变迁。绝经前雌激素通过促进脂肪在
              MAFLD风险及整体代谢状况。                                   皮下储存、提高胰岛素敏感性、抑制肝内脂肪生成
                  性激素参与调节体脂分布、肌肉代谢，以及胰                          等途径提供代谢保护          ［26］ ，这可能缓冲了低MFR的负
                                     ［5］
              岛素敏感性     ［11］ 与肝脏代谢 ，因此MAFLD在易感性                 面影响。绝经后雌激素水平骤降，驱动体脂向心性
              和病情进展上可能存在性别差异。本研究观察到，                            重新蓄积与骨骼肌加速流失               ［26］ ，显著增加代谢风
              男性患者的 SMM、VFA 高于女性，而 FM 较低，这与                     险。③皮下脂肪的性别特异性作用。研究显示，皮
              性激素引起的体脂分布与肌肉代谢的性别二态性                             下脂肪（尤其上半身）对肝脏脂肪含量的影响在男
              模式相符    ［23］ 。为探究MFR与MAFLD风险的性别特                  性中较大，与内脏脂肪类似，在女性中较小                    ［27］ 。女
              异性关联，本研究按性别进行了分层分析。结果显                            性较高的皮下脂肪含量可能部分削弱了 MFR 与
              示，在男性中，MFR不仅与肝酶（ALT、AST）、肝脂肪                      MAFLD 风险的关联。④样本量与测量局限。本研
              变性（CAP）和纤维化指标（LSM）负相关，也与血脂                        究女性亚组样本量较小，且缺乏性激素水平与皮下
             （TC、TG、LDL⁃C）及 UA 水平负相关。而在女性中，                     脂肪分布数据，可能限制了统计效能。未来研究可
              除肥胖指标外，MFR 主要与年龄负相关，与 CAP、                        扩大样本量，并纳入上述指标以深入探讨机制。
              LSM 的相关性弱于男性。低 MFR 所伴随的代谢紊                             另外，本研究还有如下发现：①MAFLD 组 DPN
              乱程度更轻、范围更窄，仅有T1组的HOMA⁃IR和T2                       患病率较低，这可能与其糖尿病病程较短有关                       ［28］ 。
              组的AST等个别指标出现显著恶化。多因素Logis⁃                        ②MAFLD 组 GLP⁃1RA 使用率较高，而 MFR 最高组
              tic回归分析及趋势性检验进一步揭示，男性MFR与                         DPP⁃4i 使用率较高，这反映了临床实践与指南推荐
              MAFLD 风险独立负相关，且存在显著的剂量⁃反应                         的一致性 ，即对合并肥胖、MAFLD的患者优先考虑
                                                                        ［1］
              关系；而女性仅MFR 居中的T2组与MAFLD 风险独                       兼具减重和肝脏获益的药物，而对非肥胖患者，则倾

              立相关，且无线性趋势。ROC 曲线分析表明，MFR                         向于选择体重中性的DPP⁃4i等药物。③MAFLD组
              对 MAFLD 的诊断效能在男性中略高于女性（AUC：                       吸烟率较低，与部分文献报道不一致                  ［29］ ，这可能与
              0.766 vs. 0.711），但差异无统计学意义。值得注意                   本研究女性 MAFLD 患病率较高，而吸烟率（0.7%）
              的是，男性 MFR 的最佳截断值更高（1.22 vs. 0.78）。                低于男性（48.1%）有关。
              上述差异可能源于性激素主导的体成分分布与代                                  本研究有以下优势：首先，将糖脂代谢指标、糖
              谢调控路径不同。在男性，雄激素驱动脂肪倾向于                            尿病并发症、合并症以及用药情况等多种混杂因素
              腹部和内脏沉积       ［24］ ，睾酮与生长激素/胰岛素样生长                纳入统计分析，增强了研究结果的可信度。其次，
              因子⁃1 轴协同维持肌肉质量并抑制内脏脂肪过度                           采用无创的瞬时弹性成像技术评估肝脏脂肪变性
              蓄积。随着年龄增长，睾酮的生理性下降与生长激                            与纤维化，提升了临床转化的可行性。再次，采用
              素/胰岛素样生长因子⁃1 轴功能减退共同驱动进行                          BIA测定体成分，在保证较高准确性               ［30］ 的同时，也兼
   83   84   85   86   87   88   89   90   91   92   93