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第46卷第9期          胡羽珊，王远远，潘寅兵. C肽在1型糖尿病周围神经病变中的保护机制和临床前景［J］.
                  2026年9月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（9）：1294-1302                      ·1295 ·


                neuropathy，DPN）是全球范围内最常见的神经病变，                    完成肽链折叠与二硫键氧化，随后经高尔基体转运
                约 50%的 DM 患者受其影响。其中，10%~20%的患                     至分泌颗粒中包裹储存           ［19-20］ 。在分泌颗粒内，胰岛
                              ［2］
                者临床症状严重 ，亟需医学干预。流行病学研究                            素原经酶切裂解为等摩尔比例的胰岛素（51个氨基
                                                                                       ［21-22］
                表明，DM 病程、高龄、糖化血红蛋白（hemoglobin                     酸）与C肽（31个氨基酸）            。随着颗粒膜与细胞膜
                                                                                                ［23］
                A1c，HbA1c）水平及糖尿病视网膜病变是DPN 的独                      融合，两者同步释放至门静脉循环 。生理状态下，
                                                                                                            ［24］
                立危险因素；而体重指数（body mass index，BMI）、吸                C肽分子带负电荷，且缺乏稳定有序的三级结构 。
                烟史及血脂水平与 DPN 风险尚未见明显相关性 。                             T1DM 是一种由 T 细胞介导的针对胰腺胰岛β
                                                           ［3］
                在全球人群中，长病程及血糖控制不佳者更易罹患                            细胞的自身免疫性疾病，在 T1DM 中，由于胰岛β细
                糖 尿 病 性 神 经 性 疼 痛（diabetic neuropathic pain，      胞被破坏，胰岛素绝对缺乏导致葡萄糖摄取与利用
                    ［4-5］
                DNP） 。临床特征显示，DPN高发于高龄、受教育                         障碍，引发持续性高血糖及代谢紊乱。C 肽作为胰
                程度较低及血糖管理欠佳的患者。由于病变过程                             岛素原裂解副产物，在分泌过程中与胰岛素等摩尔
                隐匿，多数患者在确诊时已进展为 DNP，此时临床                          分泌，并且C肽的半衰期约为胰岛素的10倍                   ［25-26］ ，因
                干预效果往往有限。因此，针对此类患者，临床诊                            此C肽被认为是一种可靠的内源性胰岛素生成替代
                疗应践行个体化与精准医疗原则，在严格控制血糖                            指标，有望成为评估胰岛β细胞功能、判定 DM 病程
                的基础上，宜早期联合应用具有预防甚至逆转神经                            及并发症严重程度的关键生物标志物，更有望成为
                病变潜力的药物，以改善患者预后。                                  防治DM相关并发症的潜在治疗药物。目前多项成

                    远端对称性多发性神经病变（distal symmetric                 人和儿童T1DM相关的临床试验均使用C肽来评估
                polyneuropathy，DSPN）作为 DPN 的主要类型，是由               胰岛β细胞功能的维持情况            ［27-28］ ，并且在T1DM补充
                慢性高血糖与微血管改变驱动的对称性感觉运动                             胰岛素治疗的背景下不会影响C肽水平的检测。
                神经病变 。其临床特征表现为感觉减退导致的足
                        ［6］
                                                                  2 C肽的作用机制
                部溃疡及高发病率的神经病理性疼痛。疼痛性
                DPN患者的生存质量显著受损，并面临高额的医疗                               目前已证明在人体内，C 肽是具有生物活性
                成本（年均总支出约16 783美元） 。流行病学数据                        的。首先，C肽可以与人体细胞膜上G蛋白偶联受体
                                             ［7］
                                                                            ［29］
                进一步揭示了疼痛与精神共病的紧密联系：约                              特异性结合 ，启动级联细胞信号转导反应，增加细
                43.8%的患者伴有睡眠障碍，焦虑与抑郁的发生率                          胞内 Ca 浓度    ［30］ ，接着 Ca 与钙调蛋白（calmodulin，
                                                                         2+
                                                                                         2+
                可分别高达 60.4%和 50.6% 。在共病群体中，超                      CaM）结合形成Ca /CaM复合物，激活一氧化氮合酶
                                        ［8］
                                                                                  2+
                过 50%的抑郁与焦虑患者归因于中重度疼痛性                           （nitric oxide synthase，NOS），从而催化精氨酸生成一
                    ［9］
                DSPN ，提示临床诊疗中应高度关注痛觉与情绪的                          氧化氮（nitric oxide，NO），此时 NO 作为气体信使扩
                交互作用。                                             散出去，激活鸟苷酸环化酶（guanylate cyclase，GC），可
                    现代生活方式下的高热量膳食导致DM流行加                          以产生环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，
                剧。由于依从性与医疗资源的限制，血糖管理不达                            GMP），引发平滑肌舒张反应；其次，C肽还可以直接
                标引发的 DPN 及其伴随的情绪障碍已成为显著的                          通过轴突细胞内的 ERK1/2 来激活 Na ⁃K ⁃ATP 酶
                                                                                                        +
                                                                                                     +
                社会医疗负担。针对 1 型糖尿病（type 1 diabetes                  活性  ［31］ ；最后，在模拟 DM 内环境的人体主动脉内
                mellitus，T1DM）患者，C肽作为胰岛素分泌的同步副                    皮细胞中，C 肽不仅可以通过恢复内皮细胞内线粒
                产物，已在改善代谢控制          ［10-12］ 、缓解糖尿病肾病损伤           体电子传输链的活性，减少鸟苷三磷酸（guanosine
               （减少高滤过与蛋白尿）               及视网膜神经保护        ［16］ 方   triphosphate，GTP）结合蛋白（Ras⁃related C3 botuli⁃
                                    ［13-15］
                面表现出多重益处。因此，C 肽在 T1DM 神经性并                        num toxin substrate 1，RAC⁃1）向细胞膜的易位、抑制
                发症中的治疗潜力及其临床转化，是当前极具价值                            烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine
                的研究课题。                                            dinucleotide phosphate，NADPH）氧化酶活性而充当内
                                                                  源性抗氧化分子 ，还可以激活AMP激活的蛋白激
                                                                                ［32］
                1 C肽的生物合成、分泌及其临床意义
                                                                  酶⁃α（AMP⁃activated protein kinase⁃α；AMPK⁃α） ，
                                                                                                            ［33］
                    在胰岛β细胞中，前胰岛素原由粗面内质网核                          减少活性氧（reactive oxygen species，ROS）的产生，
                糖体合成后迅速转化为胰岛素原                ［17］ 。作为一种含         同时生理浓度的 C 肽减少核因子⁃κB（nuclear factor
                有86个氨基酸残基的多肽           ［18］ ，胰岛素原在微粒体内            kappa⁃B，NF⁃κB）激活，直接降低血管细胞黏附分子⁃1
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