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第46卷第9期 胡羽珊，王远远，潘寅兵. C肽在1型糖尿病周围神经病变中的保护机制和临床前景［J］.
2026年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（9）：1294-1302 ·1297 ·

了平衡渗透压，细胞排出肌醇、牛磺酸形成代偿性 连接网络为轴突提供代谢支持，在输送ATP和代谢
浓度降低，而肌醇的降低会导致Na ⁃K ⁃ATP酶泵抑 废物的同时，也限制葡萄糖和其他代谢物的自由进
+
+
制，细胞内 Na 蓄积，最终造成轴突肿胀和轴突⁃胶 入 ［53］ 。为了支持轴突细胞的代谢功能，葡萄糖通过
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质细胞功能障碍，神经传导速度（nerve conduction GLUT3，长链脂肪酸通过脂肪酸结合蛋白进入 SC，
velocity，NCV）降低 ［50］ 。此外，由于 AR 活性增强， 经过三羧酸（tricarboxylic acid，TCA）循环和氧化磷
NADPH过度消耗，引起还原型谷胱甘肽（glutathione， 酸化（oxidative phosphorylation，OxPhos）为轴突提供
GSH）合成显著减少，导致细胞抗氧化能力下降，造 三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）。但是在
成内皮神经损伤和血管舒张功能丧失。 高血糖微环境中，SC 会过度摄取葡萄糖，引起过度

3.2 NF⁃κB途径⁃炎症反应 糖酵解生成过量的丙酮酸淹没 TCA 循环，导致 SC
NF⁃κB途径是连接高血糖和神经炎症的关键通 进入无氧酵解，造成 OxPhos 受阻，ATP 产生减少；
路。与正常对照组小鼠相比，在 T1DM 小鼠的高血 同时，进入无氧酵解的 SC 产生并向轴突释放过量

糖微环境中，葡萄糖通过葡萄糖转运蛋白3（glucose 乳酸，激活细胞外酸中毒，导致酸敏感离子通道 ［54］
transporter 3，GLUT3）进入坐骨神经细胞，激活神经 和诱导疼痛的瞬时受体电位香草酸亚型1（transient

细胞中的 NF⁃κB ［51］ ，活化的 NF⁃κB 上调一系列炎症 receptor potential amino acid subtype 1，TRPV1）通道
［38］
基因的表达，包括iNOS、环氧合酶⁃2、细胞黏附分子 被激活 ，最终造成疼痛和轴突功能紊乱。
［52］
等 ，导致炎症反应和多发性神经脱髓鞘病变。 综上，这3条途径相互交织共同导致了DPN，多
3.3 施旺细胞（Schwann cell，SC）途径⁃能量代谢紊 元醇途径主要导致渗透损伤和氧化应激；NF⁃κB 途
乱与轴突支持功能障碍 径驱动炎症反应；SC途径引起轴突的能量供应危机
该途径强调了神经胶质细胞⁃SC在病变中的核 和代谢毒素（乳酸、酰基肉碱）攻击。最终造成轴突
心作用。在周围神经细胞中，SC 形成髓鞘包裹轴 线粒体凋亡、脱髓鞘、功能丧失、NCV 减慢，在临床
突。而在有髓鞘包裹的轴突细胞中，SC 不仅提供 上表现为周围神经病变的症状，如麻木、疼痛和感
绝缘作用，还可以通过一个纳米级的“髓鞘通道” 觉丧失（图2）。

Glu Glu Glu
Glu Glu Glu
Glu
Glu Glu Glu
Glu
Glu
Glu Glu Glu Glu
Glu
Glu Glu
Glu Glu
Glu Glu
Glu Glu
Glu
Glu Schwann cell
Glu NADPH sorbitol NAD+ fructose Glu
Glu
Glu
Glu
Glu Glu
Glu Glu Glu Glu
Glu Glu
Glu Glu
Glu Glu
Glu
Glu
Glu
Inositol excretion
Glu ATP
lactic acid
production
Glu Inflammatory release increase reduce
Glu
factor
Glu
NF⁃κb
Inositol excretion
Axon swelling and
dysfunction
图2 1型糖尿病周围神经损伤的生理机制
Figure 2 Physiological mechanisms of type 1 diabetic peripheral nerve injury
25%~50%的患者 ［55］ 。在 DPN 发生发展过程中产生
4 1型糖尿病性神经性疼痛机制
的神经损伤信号会诱发伤害性感受器动作电位，此
神经性疼痛是 DPN 的常见致残后果，会影响 时 Nav1.8 电压门控钠通道（voltage⁃gated sodium ion