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第46卷第9期          胡羽珊，王远远，潘寅兵. C肽在1型糖尿病周围神经病变中的保护机制和临床前景［J］.
                  2026年9月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（9）：1294-1302                      ·1299 ·


                现的神经血流量减少、周围神经结构变性和NCV受
                                                                  7 总 结
                损；鉴于在 T1DM 的动物模型中已证实 C 肽存在有
                益的疗效，那么在治疗 T1DM 周围神经病变的药物                             综上，根据 C 肽的生理机制和 T1DM 周围神经
                研发中，C 肽不失为一个选择，由于 C 肽的半衰期                         病变的病理过程，C肽在分子机制上，与人体细胞膜
                较短，生理剂量的替代治疗可能需要多次注射或者                            上 G 蛋白偶联受体特异性结合后，可以促进 NO 生
                连续输注    ［63］ ，因此开发出了一种天然 C 肽的修饰                   成介导神经周围的血管舒张，增加神经周围血流；
                物——Peg⁃C 肽，可将全身浓度延长至少达 72 h，并                     减轻 Na ⁃K ⁃ATP 酶抑制，避免细胞内 Na 蓄积引起
                                                                         +
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                且已经证明Peg⁃C肽的疗效可以匹配甚至超过天然                          轴突肿胀和轴突⁃胶质细胞功能障碍，进而防止因轴
                C 肽 ［64］ ，可以为 C 肽在临床上的应用提供更方便更                    突⁃胶质细胞功能障碍引起的 NCV 降低；还可以直
                                                                              +
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                有效的剂型。目前也已有临床试验来检验在T1DM                           接激活Na ⁃K ⁃ATP 酶活性，减轻SC 内葡萄糖过载，
                患者中C肽的治疗效果。                                       避免细胞酸感离子通道过度激活引起的轴突细胞
                    在病程长达 10 年的 T1DM 患者中          ［65］ ，与对照组      内Na 蓄积，从而减轻对周围神经轴突细胞的损害；
                                                                       +
                相比，C 肽替代治疗 3 个月可以明显改善基线时腓                         可以降低NF⁃κB活性，减少相关炎性因子造成的神
                肠神经的感觉传导速度。在另一组T1DM患者的双                           经脱髓鞘病变。也就是说，C 肽通过结合特异性受
                盲随机安慰剂对照试验中            ［66］ ，C 肽替代治疗患者的           体、直接作用 Na ⁃K ⁃ATP 酶和抗炎作用，多途径地
                                                                                    +
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                腓肠神经感觉传导速度、下肢临床神经功能缺损评                            减轻T1DM引起的周围神经病变。
                分和振动觉均有所改善。同时一项为期 12 个月的                              同时在 C 肽替代治疗的动物模型中，C 肽可以
                临床试验证明，每周 1 次皮下注射长效 C 肽虽然并                        改善 T1DM 大鼠中的神经周围血流量减少、逆转周
                不能改善 T1DM 患者双侧腓肠 NCV，但能显著改善                       围神经结构变性和NCV受损；在临床试验中，C肽也
                拇指振动知觉阈值 。                                        可以明显改善T1DM患者腓肠神经感觉传导速度。
                                ［67］
                    近年来，在特普利珠单抗           ［68］ 、乌司奴单抗   ［69］ 、利       因此，C 肽不仅可以在分子机制方面通过多种
                拉鲁肽   ［70］ 在 T1DM 胰岛β细胞功能保存的随机对照                  途径减轻 T1DM 引起的周围神经病变，而且更在动
                临床试验中，多将 C 肽作为评估其功能的生物标志                          物模型和临床试验中得到了验证，因此结合 C 肽的
                物，在针对T1DM病因新药研发的大背景下，最新的                          分子机制、T1DM周围神经病变的病理生理机制和C
                临床研究可能不可避免地更多着眼于C肽的评估功                            肽替代治疗的相关动物及临床试验，可以得出初步
                能，从而忽略了 C 肽本身作为一种生物活性物质在                          结论，C肽对于T1DM患者的周围神经病变具有一定
                T1DM 及其并发症中的生理作用；虽然缺乏更进一                          的改善疗效，但具体的药物剂型、应用剂量、给药方
                步的关于C肽对T1DM周围神经病变疗效的临床试                           式、给药间隔时间、疗程等问题尚无相关试验进一步
                验，但2023年一项涉及大样本儿童和成人人群的荟                          探索。而且针对IENFD这一周围神经病变标志物，
                萃分析表明，在 T1DM 患者 2 年的观察期中基线时                       在T1DM患者中，C肽治疗是否可以改善甚至逆转其
                初始C肽水平和6个月时C肽水平越高，HbA1c的下                         恶化值得进一步研究；同时，上述C肽作用机制及替
                降程度也越大       ［71］ ，也就意味着补充 C 肽可以帮助                代性治疗的实验结果侧重于探索在 T1DM 病程中，
                T1DM 患者控制血糖水平，同时 2025 年一项荟萃分                      C 肽对周围神经生理功能的保护性作用，但对于存
                析表明，与检测不到C肽的T1DM患者相比，可检测                          在疼痛性 T1DM 周围神经病变症状的患者，C 肽是
                到较高保留水平 C 肽的患者中，视网膜病变和肾病                          否可以发挥镇痛作用尚无相关实验验证，仍需深度
                并发症的发生几率也更低，虽然对神经病变发生率                            探索。
                无明显改善，但在补充C肽的治疗背景下，可能对因                               利益冲突声明：
                血糖控制不佳引起的DPN有积极意义 。                                   尽管所有作者与本期刊出版部隶属南京医科大学，但不
                                                 ［72］
                    上述动物模型和临床试验都已验证 C 肽在                          存在任何可能影响本研究成果客观性的利益冲突。论文的
                                                                  撰写评审与发表决策均保持独立性与学术诚信。
                T1DM 周围神经病变中的良好益处，对于已经存在
                                                                      Conflict of Interests：
                损伤的神经具有一定的修复效果，但在 T1DM 病程
                                                                      All authors declare that although all authors are currently
                初期，C 肽的早期应用能否起到持续性的神经保
                                                                  affiliated with Nanjing Medical University，there are no personal
                护作用，延缓神经病变的发生，目前尚无相关实验                            relationships that could be perceived as influencing the objectivity
                验证。                                               of this research. The research manuscript preparation ，peer
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