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第46卷第9期 南京医科大学学报（自然科学版）
2026年9月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·1303 ·

·基础研究·

ReN细胞来源纳米囊泡中的let⁃7i⁃5p在帕金森病模型中通过抗

凋亡作用发挥保护效应

魏甲园 ，徐聖业 ，朱妍妍 ，齐 翠 ，尤卫艳 ，高 隽 1，2*
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南京医科大学基础医学院神经生物学系，江苏 南京 211166；复旦大学附属口腔医院（上海市口腔医院）口腔融合创新研
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究中心，上海 200001
［摘 要］ 目的：探究人类神经干细胞系ReN细胞来源的纳米囊泡（nanovesicle，NV）对帕金森病（Parkinson’s disease，PD）的神
经保护作用及其潜在分子机制。方法：使用1⁃甲基⁃4⁃苯基⁃1，2，3，6⁃四氢吡啶（1⁃methyl⁃4⁃phenyl⁃1，2，3，6⁃tetrahydro⁃pyridine，
MPTP）20 mg/kg腹腔注射C57BL/6小鼠，建立PD小鼠模型，并通过尾静脉注射挤压ReN细胞获得的NV（ReN⁃NV）及经狂犬病
病毒糖蛋白肽（rabies virus glycoprotein，RVG）表面修饰的ReN⁃NV（RVG⁃ReN⁃NV）进行干预。采用转棒实验和爬杆实验评估小
鼠运动功能变化，并通过免疫荧光染色检测小鼠黑质区域的酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）、小胶质细胞标志物
Iba1 的表达，以及纹状体区域 TH 的表达；利用蛋白免疫印迹法检测纹状体区域的 TH 蛋白水平。使用 1⁃甲基⁃4⁃苯基吡啶阳
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离子（1⁃methyl⁃4⁃phenylpyridinium ion，MPP ）1 mmol/L处理人神经母细胞瘤细胞SH⁃SY5Y，构建PD细胞模型，分别通过CCK⁃8
法检测细胞活力，乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）法评估细胞毒性，蛋白免疫印迹法检测 Bcl⁃2 和 Bax 的蛋白表达。
结果：行为学实验结果显示，MPTP 处理后小鼠爬杆掉落潜伏期缩短及总下杆时间延长，提示帕金森样运动功能障碍形成。
免疫荧光染色结果显示，ReN⁃NV 能够改善MPTP诱导的小鼠黑质及纹状体TH阳性神经元减少，并降低黑质区域Iba1表达；
其中RVG⁃ReN⁃NV 干预组改善效果更为显著。蛋白免疫印迹结果表明，ReN⁃NV可上调纹状体TH蛋白表达水平。体外实验
结果显示，ReN⁃NV能够提高MPP 诱导的 SH⁃SY5Y细胞活力，降低LDH释放水平，并上调抗凋亡蛋白Bcl⁃2表达、下调促凋亡蛋
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白Bax表达。结论：ReN⁃NV对MPTP/MPP 诱导的PD模型具有显著神经保护作用，且经RVG修饰可进一步增强其脑靶向保护
+
效果，其机制可能与let⁃7i⁃5p介导的抑制细胞凋亡途径有关。
［关键词］ 外泌体；帕金森病；纳米囊泡；狂犬病毒糖蛋白肽
［中图分类号］ R742.5 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2026）09⁃1303⁃12
doi：10.7655/NYDXBNSN260218

The let⁃ 7i⁃ 5p in ReN cell⁃derived nanovesicles exerts neuroprotective effects via anti⁃
apoptotic mechanisms in Parkinson’s disease models

1 1 1 1 1* 1，2*
WEI Jiayuan ，XU Shengye ，ZHU Yanyan ，QI Cui ，YOU Weiyan ，GAO Jun
1 Department of Neurobiology，School of Basic Medical Sciences，Nanjing Medical University，Nanjing 211166；Center
2
for Dental Integration Innovation and Research，Shanghai Stomatological Hospital，Fudan University，Shanghai
200001，China

［Abstract］ Objective：To investigate the neuroprotective effects of nanovesicles（NVs）derived from the human neural stem cell line
ReN cell and to explore the underlying molecular mechanisms in Parkinson’s disease（PD）. Methods：PD mouse models were
established in C57BL/6 mice by intraperitoneal injection of 20 mg/kg 1⁃methyl⁃4⁃phenyl⁃1，2，3，6⁃tetrahydropyridine（MPTP）. Mice
were treated via tail vein injection with nanovesicles obtained from extruded ReN cells（ReN⁃NV）or RVG peptide⁃modified ReN⁃NV
（RVG⁃ReN⁃NV）. Motor function was evaluated by the rotarod test and the pole test，and immunofluorescence staining was performed
to assess the expression of tyrosine hydroxylase（TH）and the microglial marker Iba1 in the substantia nigra，as well as TH expression

［基金项目］ 国家自然科学基金（32371053，81973308）；江苏省高校自然科学基金（18KJB180017）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：youweiyan@njmu.edu.cn（ORCID：0009⁃0002⁃6487⁃9176）；gaojun_kq@fudan.edu.cn
（ORCID：0000⁃0002⁃5925⁃537X）