Page 26 - 南京医科大学自然版

第46卷第9期
·1296 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年9月

（vascular cell adhesion molecule 1，VCAM⁃1）的表达 机制的协同作用，共同促进细胞抗氧化应激通路激
和白细胞介素⁃8（interleukin 8，IL⁃8）的分泌，进而防 活、保护血管内皮细胞功能并调节离子通道活性。
止氧化应激 ［34］ ，保护内皮细胞免受葡萄糖诱导的细 但 C 肽作用的具体相关受体，以及其下游的详细作
胞凋亡 （图1）；综上，C肽可通过细胞内与细胞外 用机制，仍有待进一步的实验验证与阐明。
［35］

GPCRs
NO Smooth
NOS arginine muscle
Ca 2+ NO relaxation
NO
Ca 2+ Ca 2+
CaM
2+
Ca
Ca 2+ Arachidonic
acid
PLA2

Axon

Pancreas C⁃peptide ERK1/2 Sodium⁃potassium ATPase

Blocking⁃up
Cell
apoptosis

图1 C肽的作用机制
Figure 1 Mechanism of action of C⁃peptide

增加而逐渐降低 ［42-44］ ；与近端活检部位相比，远端神
3 1型糖尿病周围神经损伤的生理机制
经纤维受累更早，程度更大 ［45］ ；晚期DSPN患者的远
“早期发现、早期诊断、早期治疗”是现代医学 端皮肤活检可能完全缺乏神经纤维 ［42，46-47］ 。在健康
中预防和治疗疾病的重要原则，尤其在肿瘤、心血 状况下，IENFD 自然会以年龄依赖的方式下降 ［48］ ，
管疾病和 DM 等慢性疾病的管理中具有重要意义。 而DM的存在似乎可以增加这种下降的速率。
早期诊断和治疗DPN有助于显著提高DM患者的生 综上，目前已在DPN患者中发现若干简单易得
活质量，提高 DM 患者在全疗程中的治疗信心和依 的生物标志物，这类标志物不仅可证实神经病变的
从性；并且由于DM慢性病的特征，在疾病的发生发 存在，还能帮助临床医生判断神经病变的发展阶
展过程中，不可避免有出现DM相关并发症的可能， 段，为确定治疗时机、预估治疗疗程、验证药物疗效
此时针对常见的并发症之一——DPN，亟需简单而 提供可靠参考。那么针对存在DPN的患者，在早期
有效的早期诊断标志物，从而在早期及时干预甚至 发现病情的同时，必须做到及时干预，此时需要对
是逆转病变过程。 其病变机制进行进一步阐述，从而开始尝试从病因
皮肤穿刺活检是微创技术且并发症发生率低， 入手治疗 DPN。在 T1DM 中，其导致周围神经病变

皮肤活检中定量表皮内神经纤维密度（intraepider⁃ 主要包括以下3种机制。
mal nerve fiber density，IENFD）正越来越多地用于诊 3.1 多元醇途径⁃代谢与氧化应激
断外周小纤维感觉神经病变 ［36-37］ ，研究表明，下肢皮 在DM患者中，多元醇途径⁃代谢与氧化应激是
肤活检定量 IENFD 用于诊断多发性神经病的灵敏 DPN的经典通路，其核心因素是血液中的高葡萄糖
度为43.7%~58.5%，特异度为79.5%~96.2%，其受试 浓度。在细胞中，高血糖通过诱导氧化应激，增强
者工作特征（receiver operating characteristic，ROC） 醛糖还原酶（aldose reductase，AR）活性，并在NADPH

曲线下面积为 0.78 ［38-40］ 。在 DM 远端对称性多发性 的帮助下将过量的葡萄糖转化为山梨醇；接着山梨
神经病的患者人群中，IENFD 通常在无症状的早期 醇脱氢酶在NAD 辅助下将山梨醇氧化为果糖 ［49］ ；此
+
已经开始出现降低 ［41］ ，并随着神经病变严重程度的 时山梨醇和果糖在细胞内的蓄积导致细胞水肿，为