Page 43 - 第10期
P. 43

第41卷第10期        郭  静，曾    鸣，张 浩，等. 血清碱性磷酸酶水平预测维持性血液透析患者冠状动脉钙化［J］.
                 2021年10月                    南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（10）：1457-1462                      ·1461 ·


                          表3 血清ALP ≥226.5 U/L预测CACS≥400分的未校正OR及多因素校正后的OR及95%可信区间
                Table 3  Unadjusted and multilevel adjusted odds ratios and 95% confidence interval of having CACS≥400 in MHD pa⁃
                        tients with serum ALP ≥226.5 U/L
                                                                     OR（95%CI）
                                因素
                                                     ALP<226.5 U/L（n=33）     ALP≥226.5 U/L（n=37）       P值
                     未校正相关危险因素                               1                  2.77（1.50~5.12）        0.001
                     校正相关危险因素后
                       年龄                                    1                  4.14（2.07~8.27）       <0.001
                       年龄+透析龄                                1                  3.90（1.93~7.85）       <0.001
                       年龄+透析龄+血钙+血清iPTH                      1                  3.05（1.30~7.18）        0.011

                究对 742 例中晚期肾脏病患者随访 3 年，79%的患                      引起血管钙化       ［18］ 。血清 ALP 水平在血液透析患者
                者出现不同程度的血管钙化，47%的患者出现重度                           特别是高转运性骨病患者中高表达                 ［19］ ，其机制可能
                钙化 。ESRD 患者随着肾功能的恶化发生冠状动                          与升高的 iPTH 相关。骨 ALP 主要由成骨细胞产生
                    ［9］
                脉钙化的范围更广，严重程度更高               ［10］ 。多层螺旋CT        并释放到血液中。在继发性甲状旁腺亢进症患者
                扫描进行 Agatston 评分是测定 CACS 的常用方法。                   中，升高的 iPTH 激活成骨细胞，并进一步激活破骨
                有研究报道，规律血液透析患者冠脉钙化（CACS＞                          细胞，促进 ALP 生成及骨吸收           ［20］ 。ALP 浓度不受肾
                100 分）的比例高达 70%以上，其中 CACS＞1 000 者                 功能影响，较iPTH更能准确地评估透析患者的骨转
                     ［10］
                20.2%  。在本研究人群中冠状动脉钙化的发生率                         运状态。近年来研究显示血清ALP是血液透析患者
                为 54.8% ，重 度 钙 化（CACS≥400 分）的 比 例 为               全因死亡及心血管死亡风险的强烈预测因子 。既
                                                                                                          ［21］
                37.2%。CACS≥400分是患者发生阻塞性心血管疾病                      往有研究证实 ALP 和透析患者的骨密度及腹主动
                及心血管死亡的风险显著增加的独立预测因子 。                            脉钙化密切相关        ［22-23］ 。本研究发现，与钙、磷、iPTH
                                                        ［11］
                    ESRD 患者发生冠状动脉钙化的病因及其发病                        等骨代谢相关因子相比，ALP 与血液透析患者冠状
                机制目前并不完全清楚。年轻透析患者中也同样                             动脉钙化严重程度强烈相关。因此，ALP是MHD患
                普遍存在血管钙化，提示年龄、高脂血症、糖尿病等                           者骨代谢紊乱导致的心血管疾病的重要预测因
                传统心血管危险因素并不是其发生的主要原因。                             子。血清ALP的监测对及早识别ESRD患者心血管
                近年来越来越多的研究显示矿物质和骨代谢异常                             高危人群有重要意义。进一步深入了解 ALP 参与
               （CKD⁃MBD）与CKD患者血管钙化密切相关，多种骨                        血管钙化的作用机制为早期干预钙化形成，改善心
                代谢相关因子参与调控了血管钙化的发生、发展 。                           血管预后提供了新的方向。
                                                          ［12］
                血管钙化由一系列复杂的病理生理过程所致，其本质                               本研究存在一定的局限性。①入选的患者血
                是血管平滑肌细胞向成骨细胞主动转化的过程 ，而                           清 iPTH 水平整体偏高，导致血清 ALP 值较高；②样
                                                        ［13］
                血磷浓度增高是其最重要的始动因素                   ［14］ 。本研究      本量较小，需要更大的样本量进一步验证其研究结
                中发现血清 ALP 是 MHD 患者发生重度冠状动脉钙                       果；③本研究为回顾性研究，需要进一步设计前瞻
                化的强烈预测因子。ALP是一组能降解蛋白质和核                           性的临床研究证实血清 ALP 在规律血液透析患者
                酸中磷酸盐的同工酶，广泛分布于人体肝脏、骨骼、                           中对冠状动脉钙化的作用。
                肠、肾和胎盘等组织。ALP在肝脏和骨组织中富集，                              综上所述，本研究发现年龄、透析龄、收缩压、
                在肝功能正常情况下，血清 ALP可以反映骨ALP的                         血钙、iPTH 、ALP 与MHD患者冠状动脉钙化密切相
                水平  ［15］ 。近年来研究显示 ALP 参与血管钙化的发                    关，其中血清ALP是预测冠状动脉钙化最强烈的独
                生发展。Lomashvili 等    ［16］ 发现血管损伤时组织非特              立预测因子。ALP 有望成为 MHD 患者血管钙化的
                异性碱性磷酸酶可引起无机焦磷酸盐的水解和失                             理想预测指标及重要干预靶点。
                活。无机焦磷酸盐通过减少羟基磷灰石结晶生成                            ［参考文献］
                从而抑制血管钙化         ［17］ 。动物模型进一步证实降低
                                                                 ［1］ GBD CHRONIC KIDNEY DISEASE COLLABORATION.
                无机焦磷酸盐水平可以导致血管钙化的发生                       ［17］ 。
                                                                       Global，regional，and national burden of chronic kidney
                另外还有体外研究发现骨 ALP 可以通过脱磷酸作
                                                                       disease，1990⁃2017：a systematic analysis for the Global
                用使钙化抑制因子骨桥蛋白（osteopontin）失活从而                          Burden of Disease Study 2017［J］. Lancet，2020，395
   38   39   40   41   42   43   44   45   46   47   48