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第41卷第10期       南星宇，赵     军，张 婷，等. 血清载脂蛋白A1和胆碱酯酶在妊娠期肝内胆汁淤积症诊断及程度
                 2021年10月             判定中的价值［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（10）：1480-1484                  ·1483 ·


                   表4 APOA1和CHE指标诊断ICP疾病价值分析                      预及合理治疗可有效降低该病所造成的的母婴并
                Table 4 The diagnostic value of APOA1 and CHE in ICP  发症，降低该病给母婴和其家庭带来的疾病痛苦和
                    指标       AUC     95%CI    Kappa值    P值        经济压力。目前，临床上对 ICP 的诊断及程度判定
                APOA1        0.871  0.798~0.943  0.640  ＜0.001
                                                                  主要依赖于TBA水平及肝酶水平的异常增高，其灵
                CHE          0.782  0.690~0.874  0.500  ＜0.001
                                                                                     ［2］
                                                                  敏度和特异度均较低 。在本研究中，ICP组患者的
                APOA1+CHE    0.909  0.849~0.969  0.820  ＜0.001
                                                                  TBA、ALT、AST、TBIL、DBIL 均显著高于健康对照
                                                                  组，差异具有统计学意义。然而 Kirbas 等 研究发
                                                                                                        ［5］
                   1.0
                                                    APOA1
                                                    CHE           现，测量方法、禁食情况、研究人群、诊断年龄等因
                                                    APOA1+CHE
                                                                                                        ［6］
                   0.8                                            素都会影响TBA 的截断值。同时，Mays 等 发现国
                                                    参考线
                                                                  际上关于肝酶水平对ICP疾病诊断及程度判定的研
                   0.6                                            究尚未达成明确共识。因此，依赖于TBA及肝酶水
                  灵敏度
                   0.4                                            平对 ICP 的诊断具有一定的局限性，研究 ICP 疾病
                                                                  发生的敏感分子事件，并发现易感生物标志物可以
                   0.2                                            为 ICP 疾病的诊断和实施干预提供有效手段，对于
                                                                  促进人类母婴健康具有重要意义。
                    0                                                 目前，关于ICP疾病的发病机制众说纷纭，除了
                     0.0  0.2   0.4   0.6  0.8   1.0
                                1-特异度                             雌激素升高、营养匮乏、遗传易感性、免疫应激和环
                 图3 APOA1和CHE指标对ICP程度判定的ROC曲线                     境因素外，近年来，越来越多的研究表明ICP的发病
                Figure 3  ROC curve for ICP degree determination with  与机体脂代谢异常具有一定的相关性 。Zhang等               ［8］
                                                                                                   ［7］
                        APOA1 and CHE
                                                                  探究了 ICP 患者胎盘差异代谢谱，生物信息学分析
                 表5 APOA1和CHE指标判定ICP疾病程度的价值分析                     发现患者的脂质代谢通路发生了显著改变。在本
                Table 5  The diagnostic value of APOA1 and CHE in ICP  研究中，ICP组APOA1指标显著低于健康对照组，差
                       degree determination                       异具有统计学意义，提示 ICP 疾病的血脂指标存在

                    指标       AUC     95%CI    Kappa值    P值        异常。APOA1是高密度脂蛋白的重要组成成分，具
                APOA1        0.843  0.726~0.960  0.604  ＜0.001    有抗炎、抗氧化、抗氧自由基的作用，可以防止低密
                CHE          0.773  0.620~0.926  0.545  ＜0.001
                                                                  度脂蛋白被氧化，并会显著抑制免疫炎性介质间的
                APOA1+CHE    0.891  0.805~0.978  0.848  ＜0.001
                                                                  相互影响，从而降低炎性反应及动脉粥样硬化斑块
                                                                                   ［9］
                对 ICP 程度判定的 ROC 曲线，并计算 AUC（图 3）。                  产生及进展的风险 。Martineau等            ［10］ 研究发现ICP
                结果发现 APOA1 与 CHE 的 AUC 分别为 0.843 和                患者血清中的 APOA1 随着妊娠孕周的变化而显著
                0.773，其 Kappa 值为 0.604 和 0.545，P＜0.001，差异         降低。在本研究中，APOA1与总胆汁酸具有显著负
                具有统计学意义；同时 APOA1 与 CHE 指标联合检                      相关性，相关系数为-0.719。本研究绘制APOA1诊
                测的 AUC 为 0.891，其 Kappa 值为 0.848，P＜0.001，          断ICP的ROC曲线并计算AUC，结果发现APOA1的
                差异具有统计学意义（表 5）。说明 APOA1 和 CHE                     AUC 为 0.871。同时本研究绘制 APOA1 对 ICP 程度
                指标联合对ICP疾病程度判定具有较高的价值。                            判定的 ROC 曲线并计算 AUC，结果发现 APOA1 的
                                                                  AUC 为 0.843。 提示 APOA1 对 ICP 疾病及程度判
                3  讨 论
                                                                  定的诊断价值均较高，可以作为 ICP 诊断及程度判
                    ICP 是一种常见且严重的妊娠期特发性肝病。                        定的蛋白质分子指标。
                随着人群饮食习惯和生活环境的改变，其发病率在                                血清 CHE 是一种由肝细胞合成的水解酶。当
                                          ［1］
                逐年攀升，目前已高达 12.0% 。众所周知，ICP 具                      肝脏发生病变时，肝细胞的变性会导致其合成蛋
                有严重的并发症，可导致胎儿早产、羊水粪染、胎儿                           白质的能力下降，进而引起患者血清 CHE 水平的
                宫内窘迫，甚至不明原因的胎儿宫内死亡等 。在                            下降  ［11］ 。有研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者血清
                                                        ［4］
                本研究中，ICP组患者的孕周、新生儿体重均显著低                          中的CHE水平显著降低，其水平与营养指标的变化
                于健康对照组，差异具有统计学意义，提示ICP患者                          相一致   ［12］ 。同时，血清中CHE水平是评估肝脏疾病
                不良妊娠结局的概率显著增加。因此早期诊断、干                            的最佳预后指标，当肝脏病变严重时，其 CHE 水平
   60   61   62   63   64   65   66   67   68   69   70