Page 104 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 104

第41卷第11期
               ·1666 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年11月


              失也主要发生在妊娠早期             ［14］ 。自然流产的因素很            妊娠丢失率与胚胎移植数及胚胎质量的关系，结果
              多，其中，50%~60%的自然流产与胚胎染色体异常                         显示年龄是导致早期妊娠丢失的无法补救的危险
              相关  ［15］ 。35 岁以后，女性的生育力明显下降             ［16］ ，高   因素，随年龄增长，患者临床妊娠率、活产率降低，早
              龄患者的卵子由于氧化应激损伤累积等原因，在减                            期妊娠丢失率显著升高，并且各年龄组早期妊娠丢失
              数分裂时容易发生错配、重组、线粒体减少以及纺                            率与胚胎质量和移植胚胎数没有显著关系 。
                                                                                                     ［26］
              锤体着丝粒异常等，卵子非整倍体率较年轻女性                                  关于高龄患者的 PGT⁃A 是否可以改善患者自
              增高，从而导致胚胎染色体异常，发生早期妊娠丢                            然流产结局仍存在广泛争议。一项多中心随机对
              失 ［17］ 。纺锤体聚合检验点是细胞减数分裂Ⅰ期同                        照试验表明，与仅根据形态学标准进行胚胎选择相
              源染色体和减数分裂Ⅱ期姐妹染色单体能正确分                             比，高龄患者中，PGT⁃A 可显著提高35~40岁女性每
                                                                                             ［5］
              离的保障。随着年龄的增长，卵母细胞内纺锤体聚                            移植周期的持续妊娠率及活产率 。但是，也有学者
                                                                                  ［6］
              合检验点蛋白表达下降，容易发生染色体分离缺                             对这篇研究提出质疑 。一项回顾性队列研究发现，
                                              ［18］
              陷，导致生殖细胞非整倍发生率升高 。                                35~37岁及>37岁的患者中，非PGT⁃A组与对照组在
                  研究报道对高龄女性患者卵母细胞的第一极                           活产率和流产率方面差异均无统计学意义                      ［27］ 。此

              体和第二极体进行活检，荧光原位杂交分析（fluo⁃                         外，既往荟萃分析结果显示，在对流产率进行年龄
              rescence in situ hybridization，FISH）结果显示，高龄       亚组分析后，35岁以上的妇女采取PGT⁃A时，PGT⁃A
              女性卵母细胞的非整倍体率显著增加                   ［19］ 。而对体      组与对照组间的差异无统计学意义                  ［28］ 。但是多数
              外受精中未受精的MⅡ卵母细胞进行了R显带技术                            研究并未区分第3天卵裂期胚胎活检或者第5天囊
              分析，证明女性年龄和卵母细胞非整倍体发生率呈                            胚活检，并且FET周期中没有统一内膜准备方案。
              正相关 。                                                  考虑到年龄为不可逆转因素，本研究并未对患
                    ［20］
                  另有报道，应用染色体微阵列技术（chromosomal                   者年龄进一步分组。同时考虑了子宫内膜厚度及
              microarray analysis，CMA）检测自然流产组织的染色               移植胚胎不同天数对临床结局的潜在影响，对初始
              体数目和结构异常，结果显示异常结果检出率为                             数据进行了 PSM 以控制混杂因素的影响。着重探
              55.34%。其中，相较于年龄＜35 岁的患者，≥35 岁                     讨PGT技术对结局的影响，试图证实可以通过筛除
              患 者 的 流 产 组 织 染 色 体 异 常 检 出 率 显 著 升 高             高龄患者的非整倍体胚胎来降低其早期自然流产
             （83.33% vs. 51.65%），提示高龄是导致胚胎染色体异                  率。研究结果显示，PGT 可以显著降低高龄患者
              常发生率升高的高危因素 。既往Franasiak等                 ［22］ 的  FET周期的早期自然流产率。提示对于符合PGT指
                                     ［21］
              研究也证实了这一结论。                                       征的不孕症患者，应考虑尽早接受 PGT 助孕治疗。
                  对 PGT 治疗周期中女性不同年龄段的胚胎正                        同时，我们也注意到，匹配前相较于常规 FET 组，
              常率及临床结局进行的回顾性分析显示，女性年龄                            PGT⁃FET 组患者早期自然流产率显著降低、活产率
              ≥35 岁时，胚胎染色体正常率为29.1%，显著低于年                       显著升高。而匹配后PGT⁃FET组活产率虽有升高，
              龄＜25 岁患者（50.00%）及 25~34 岁患者（50.15%）。              但差异无统计学意义，这可能与本研究样本量小相
              年龄≥35岁时女性临床妊娠率为40.00%，显著低于                        关。此外，本研究对 PGT 周期进行了更细化的分
              年龄＜25 岁的患者（83.33%）及 25~34 岁的患者                    析，PGT 周期的 3 个亚组 PGT⁃A、PGT⁃SR、PGT⁃M 周
             （82.50%），提示女性年龄升高会显著降低临床妊娠                         期的人群特征描述及临床结局的差异均无统计学
              率和胚胎的染色体正常率 。                                     意义。本研究尚为一项初步的回顾性研究，在此基
                                     ［23］
                  既往研究对年龄≥35岁的不孕症高龄病例使用                         础上，计划进一步进行随机分组的前瞻性队列研
              多因素逻辑回归分析，推测其接受ART后妊娠丢失                           究，为PGT广泛应用于高龄患者提供理论基础。
              的危险因素。结果显示年龄≥35岁的高龄不孕症患                           ［参考文献］
              者，年龄、既往妊娠流产史（≥3 次）和 hCG 日子宫内
                                                                ［1］ 蒋    励，陈耀龙，罗旭飞，等. 中国高龄不孕女性辅助生
              膜厚度是影响其接受 ART 治疗后发生妊娠丢失的
                                                                     殖临床实践指南［J］. 中国循证医学杂志，2019，19（3）：
              主要危险因素       ［24-25］ 。在此基础上，另有研究对高龄
                                                                     253-270
              患者的年龄进一步分组，将患者年龄分为 36~37 岁                        ［2］ HEFFNER L J. Advanced maternal age——how old is too
              组、38~39 岁组、40 岁组、41 岁组、42 岁组、43 岁组、                    old?［J］. N Engl J Med，2004，351（19）：1927-1929
              44 岁组和 45~48 岁组，进一步分析不同年龄段早期                      ［3］ ZEGERS⁃HOCHSCHILD F，ADAMSON G D，DYER S，
   99   100   101   102   103   104   105   106   107   108   109