Page 26 - 南京医科大学学报自然科学版
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第41卷第12期
·1732 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年12月
A B C D
1.5 Ctrl 1.5 Ctrl 1.5 1.5
PRDM16相对表达量 1.0 * ** PRDM16相对表达量 1.0 * * PRDM16相对表达量 1.0 ** ** PRDM16相对表达量 1.0 * ** **
PA
H2O2
0.5
0.5
0.5
0.5
0 0 0 0
BAC 3T3L1 BAC 3T3L1 month 1 6 12 24 month 1 6 12 24
A:H2O2诱导的体外衰老模型中,产热基因PRDM16在褐色脂肪细胞和白色脂肪细胞中的表达(与Ctrl比较,P < 0.05,P < 0.01,n=6);B:
*
**
*
PA诱导的体外衰老模型中,产热基因PRDM16在褐色脂肪细胞和白色脂肪细胞中的表达(与Ctrl比较,P < 0.05,n=6);C:产热基因PRDM16
在不同月龄小鼠褐色脂肪组织中的表达(与1月龄比较,P < 0.01,n=6);D:产热基因PRDM16在不同月龄小鼠白色脂肪组织中的表达(与1月
**
龄比较,P < 0.05,P < 0.01,n=6)。
*
**
图3 衰老细胞模型和衰老小鼠脂肪组织中产热基因PRDM16的变化
Figure 3 Changes of thermogenesis gene PRDM16 in senescent cell models and adipose tissue of aging mice
A B
1.5 Ctrl 1.5 Ctrl
miR⁃190 miR⁃190
相对表达量 1.0 * ** ** * 相对表达量 1.0 ** * * *
0.5
0.5
0 0
UCP1 PRDM16 CIDEA DIO2 UCP1 PRDM16 CIDEA DIO2
**
*
A:miR⁃190过表达对褐色脂肪细胞中产热基因的影响;B:miR⁃190过表达对白色脂肪细胞中产热基因的影响(与Ctrl比较,P < 0.05;P <
0.01,n=6)。
图4 miR⁃190过表达对脂肪细胞中产热基因的影响
Figure 4 Influence of miR⁃190 overexpression on thermogenesis genes in adipocytes
告实验。结果显示,miR⁃190 会抑制 PRDM16 3′⁃ mRNA 表达水平显著下降,而抑制 miR⁃190 可以明
UTR 的转录活性,而将 miR⁃190 结合位点进行突变 显抑制衰老导致的相关产热基因 mRNA 表达的下
以后则无该效果(图 5B)。向 3T3L1 细胞中过表达 降(图6D);在白色脂肪组织中也获得了类似的结果
miR⁃190 会抑制 PRDM16 RNA 和蛋白质的表达,而 (图 6E)。上述结果证实敲除 miR⁃190 可以有效改
敲减miR⁃190,则会促进PRDM16 RNA和蛋白质的表 善老年小鼠的代谢稳态。
达(图5C~E)。以上结果均表明,PRDM16是miR⁃190
3 讨 论
的直接靶基因。miR⁃190可能通过介导PRDM16的
表达抑制脂肪组织产热进而影响代谢稳态。 众所周知,衰老是机体代谢下降的病因之一。
2.5 miR⁃190敲减可以改善老年小鼠的代谢稳态 microRNA已经被广泛报道参与了代谢疾病的调控,
接着,使用miR⁃190基因敲除(knockout,KO)小 但是对于衰老相关代谢稳态失衡的作用仍不够清
鼠模型来测试miR⁃190在老年小鼠代谢稳态中是否 晰。研究衰老相关代谢紊乱与 microRNA 之间的关
起作用。对 12 月龄的老年小鼠进行 miR⁃190 an⁃ 系有利于加深人们对于衰老机制及进程的了解,也
tagomir注射,抑制脂肪组织中 miR⁃190 的水平。代 为其提供了潜在的有效治疗靶点。在人体中,脂肪
谢笼的结果显示,抑制miR⁃190后,老年小鼠的能量 细胞是营养和代谢平衡的中心。控制脂肪细胞的
消耗和耗氧量都得到了明显的提升(图6A、B)。HE 形成和衰老不仅可以改善新陈代谢健康,还能有效
染色的结果则表明,抑制 miR⁃190 可以明显改善衰 减缓衰老 [15] 。以往研究已经表明miR⁃190是肥胖学
老小鼠皮下白色脂肪和褐色脂肪细胞的形态,降低 龄前儿童胰岛素抵抗和宫颈癌的生物标志物;miR⁃
脂滴大小(图 6C)。此外,本研究检测了正常小鼠、 190通过调控相关靶基因在多种类型的人类肿瘤中
老龄小鼠、KO小鼠中相关产热基因的mRNA表达水 表达失调,并可预测肿瘤的诊断和预后,但目前对
平。RT⁃PCR 结果显示,在衰老小鼠的褐色脂肪组 其在脂肪细胞衰老进程中的作用还不清楚。本研
织 中 产 热 基 因 UCP1、PRDM16、CIDEA、DIO2 的 究首次发现了miR⁃190参与了衰老进程中脂肪能量