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第41卷第3期 刘 雪，马春梅，王冰微，等. 炎症小体AIM2在小鼠肥胖发生过程中的作用和机制研究［J］.
2021年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（03）：317-323 ·321 ·

A AIM2 组 B AIM2 组 AIM2 Cx3cr1⁃cre组 C
fl/fl
fl/fl
fl/fl
fl/fl
60 AIM2 Cx3cr1⁃cre组 ***
** （ μm 2 ） 15 000
10 000
（ g ） 40
体重 20 脂肪细胞 5 000
0
0 fl/fl 组 fl/fl
0 5 10 15 20 AIM2 AIM2
时间（周） Cx3cr1⁃cre组

D AIM2 fl/fl E AIM2 fl/fl F 25 ** G 10 **
（ mmol/L） 30 AIM2 Cx3cr1⁃cre ** （ mmol/L） 15 AIM2 Cx3cr1⁃cre mRNA 相对表达水平 20 mRNA 相对表达水平 8 6
fl/fl
fl/fl
10
20
15
葡萄糖 10 葡萄糖 5 ** FABP4 10 5 PPARγ 4 2
0 0 0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 fl/fl 组 fl/fl fl/fl 组 fl/fl
AIM2
AIM2
时间（周） 时间（周） AIM2 Cx3cr1⁃cre组 AIM2 Cx3cr1⁃cre组
A：小鼠体重变化；B：脂肪组织HE染色分析（×200）；C：Image J 软件统计脂肪细胞面积；D：葡萄糖耐受检测；E：胰岛素敏感性检测，分析小
*
**
鼠胰岛素抵抗情况；F、G：qRT⁃PCR 检测脂肪组织中脂肪生成相关分子 FABP4（F）和 PPARγ（G）的基因表达变化。两组比较，P < 0.05，P <
0.01， P < 0.001（n=4）。
***
图3 巨噬细胞中的AIM2抑制小鼠肥胖的发生
Figure 3 AIM2 in macrophages inhibits the occurrence of obesity in mice

缺失后，M1型巨噬细胞标志分子IL⁃6、iNOS 显著上 本课题组在其他研究过程中发现AIM2敲除小
调表达，M2 型巨噬细胞标志分子 Arg1、Ym1 没有显 鼠比野生型小鼠易发胖，因此开展了本项研究。本
著变化（图 4E~H）。以上结果表明，AIM2 缺失促进 研究发现 AIM2 在肥胖小鼠中显著下调表达，因此
脂肪组织巨噬细胞向M1型巨噬细胞极化，提高促炎 分别对WT小鼠和AIM2敲除小鼠进行高脂造模，结
细胞因子表达水平，加重脂肪组织炎性程度，进而产 果显示 AIM2 敲除小鼠的体重增加水平显著高于
生葡萄糖代谢异常，促进脂肪生长。 WT 小鼠，并且小鼠的脂肪含量更多、脂肪细胞更
大。这些结果表明AIM2在脂肪发生过程中也发挥
3 讨 论
重要作用。接下来对小鼠进行了葡萄糖耐受实验
慢性炎症和免疫细胞在脂肪组织累积与肥胖 和胰岛素抵抗实验，结果显示 AIM2 敲除小鼠的葡
密切相关，巨噬细胞是脂肪组织中最主要的炎性细 萄糖耐受能力显著低于WT小鼠，并且AIM2敲除小
胞。大量研究表明，当肥胖发生时，脂肪组织巨噬细 鼠产生了很强的胰岛素抵抗。
胞大量浸润，介导肥胖患者产生胰岛素抵抗 ［14-15］ 。巨 多项研究已经证实脂肪组织巨噬细胞在调控
噬细胞有不同的表型，目前已有多项研究报道，在 胰岛素抵抗介导的脂肪发生过程中发挥重要作用，
脂肪发生过程中，脂肪巨噬细胞经历从抗炎 M2 型 本研究分别对 AIM2 Cx3cr1⁃Cre 和 AIM2 小鼠进
fl/fl
fl/fl
向促炎M1型转换 。 行高脂造模，发现与AIM2敲除小鼠一致，在巨噬细
［16］
炎症小体 AIM2 作为胞质中 DNA 识别感受器， 胞中特异性地敲除 AIM2 后，小鼠体重增加值显著
在抵御细菌和病毒感染过程中发挥重要作用。有 高于对照小鼠，脂肪细胞更大，并且葡萄糖耐受能
文献报道AIM2在银屑病的病灶皮肤中表达明显升 力也显著低于对照小鼠，胰岛素抵抗能力明显减
高，并且也有研究表明 AIM2 能调节皮肤干细胞的 弱。这些结果表明AIM2主要在巨噬细胞中发挥调
功能 ［17］ 。近期研究表明AIM2在肠道干细胞中可以 控脂肪发生的作用。
通过调控AKT信号通路抑制肠道肿瘤的发生，并且 大量研究表明，炎症小体激活产生的 IL⁃1β和
［18］
不依赖于其炎症小体的功能 。但是关于AIM2在肥 IL⁃18具有广泛的生物学功能，在免疫炎症中起着重
胖及相关疾病的报道非常少，其调控机制尚不明确。 要作用。IL⁃1β可以促进中性粒细胞和巨噬细胞迁