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第40卷第6期41卷第3期
                                                                                                  第
               ·322 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2020年6月年3月
                                                                                                   2021


                                 A    100  □ WT组 -/-     **      B   1.0 □ WT组 -/-
                                     mRNA相对表达水平  60  *              mRNA相对表达水平  0.6
                                                                         ■ AIM2 组
                                          ■ AIM2 组
                                      80
                                                                     0.8
                                                                     0.4
                                      40
                                      20
                                       0    *                        0.2 0
                                           IL⁃6  TNF⁃α  iNOS              Arg1  Ym1    Mrc1
                     C           阴性对照                                      D
                                 WT组
                                 AIM2 组
                                    -/-
                     C                                                     D
                         100                      100
                                                                               15 000  □ WT组
                                                                                     ■ AIM2 组
                                                                                           -/-
                          80                      80                           10 000        ***
                        相对细胞数  60                相对细胞数  60                    相对细胞数  5 000
                          40
                                                  40
                          20                      20
                                                                                  0
                                                                                       M0    M1     M2
                           0                       0
                                         4
                                      3
                                                              3
                                                                 4
                                                                    5
                                                           2
                                           5
                                                     0
                                                        1
                                   2
                                1
                             0
                           10 10 10 10 10 10 10 6   10 10 10 10 10 10 10 6
                                   CD86                    CD206
              E   800  □ WT组          F   8 000  □ WT组    **  G   4 000  □ WT组         H   100  □ WT组
                 mRNA相对表达水平  600  ■ AIM2 组  ***  iNOS mRNA相对表达水平  6 000  ■ AIM2 组  Arg1 mRNA相对表达水平  3 000  ■ AIM2 组  mRNA相对表达水平  80 ■ AIM2 组
                           -/-
                                                                             -/-
                                                                                                    -/-
                                                    -/-
                                                                                            60
                                                                  2 000
                  400
                                          4 000
                                                                                            40
                 IL⁃6  200 0              2 000 0                 1 000 0                 Ym1  20 0
                        M0      M1               M0      M1               M0      M2             M0      M2
                 A:分离肥胖小鼠性腺周脂肪组织,qRT⁃PCR 检测促炎细胞因子 IL⁃6、TNF、iNOS 基因表达变化;B:qRT⁃PCR 检测抑炎细胞因子 Arg1、
              Ym1、Mrc1的基因表达变化;C:体外分离骨髓来源的巨噬细胞,体外极化刺激,流式分析CD86、CD206的表达情况以判断对M1、M2分型的影
              响;D:巨噬细胞分型的定量分析结果。E~H:体外极化刺激骨髓来源的巨噬细胞,qRT⁃PCR检测M1型巨噬细胞标记分子IL⁃6(E)、iNOS(F)和
              M2型巨噬细胞标记分子Arg1(G)、Ym1(H)的基因表达变化。两组比较,P <0.05,P <0.01, P <0.001。每个实验重复3次。
                                                                            ***
                                                               *
                                                                     **
                                         图4 AIM2通过调节巨噬细胞极化调控脂肪组织形成
                           Figure 4 AIM2 regulates adipose tissue formation by regulating macrophage polarization
              移至感染和损伤部位,并且 IL⁃1β也可促进树突细                         [参考文献]
              胞、巨噬细胞和中性粒细胞的活化                 [19] 。另外,多项
                                                                [1] LADHANI M,CRAIG J C,IRVING M,et al. Obesity and
              研究证实脂肪巨噬细胞极化在调控脂肪的发生过
                                                                     the risk of cardiovascular and all⁃cause mortality in chronic
              程中发挥重要作用。体内外炎性因子检测结果证
                                                                     kidney disease:a systematic review and meta ⁃ analysis
              实 AIM2 敲除小鼠明显促进 M1 型促炎细胞因子                            [J]. Nephrol Dial Transplant,2017,32(3):439-449
              IL⁃6、TNF⁃α、iNOS 上调,但是不会显著影响 M2 型                  [2] SAAD M J,SANTOS A,PRADA P O,et al. Linking gut
              抑炎因子 Arg1、Ym1、Mrc1 的变化。以上结果提示                          microbiota and inflammation to obesity and insulin resis⁃
              AIM2可能通过调控脂肪组织巨噬细胞向M1型极化                               tance[J]. Physiology(Bethesda),2016,31(4):283-
              来介导胰岛素抵抗和脂肪形成。                                         293
                                                                [3] 尹 立 平 ,王     龙 ,吕   珊 ,等. 11β ⁃ HSD1 抑 制 剂
                  综上所述,本研究揭示了炎症小体 AIM2 在肥
                                                                     BVT.2733 对肥胖小鼠多器官组织代谢与炎症相关基
              胖发生过程中的重要角色,明确了 AIM2 主要在脂
                                                                     因表达的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),
              肪组织的巨噬细胞中发挥调控作用,并且是通过抑
                                                                     2019,39(12):1716-1722
              制巨噬细胞向 M1 极化来抑制机体炎症,进而抑制                          [4] SHAPOURI ⁃ MOGHADDAM A,MOHAMMADIAN S,
              胰岛素抵抗以及脂肪形成。这将为肥胖的治疗及                                  VAZINI H,et al. Macrophage plasticity,polarization,and
              其作用机制研究提供一定的理论基础。                                      function in health and disease[J]. J Cell Physiol,2018,
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