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第40卷第6期41卷第3期
                                                                                                  第
               ·384 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2020年6月年3月
                                                                                                   2021

              明肾型 HSP 患儿 sTREM1 的检出率高于皮肤组，其                     sTLT1水平与弥散性血管内凝血（disseminated intra⁃
              余各亚组检出率比较差异无统计学意义，鉴于临床                            vascular coagulation，DIC）的相关性强于 D⁃D 二聚
              分型后各亚组病例数相对较少，故 sTREM1 增高与                        体，表明 sTLT1 可作为脓毒症监测 DIC 发生的新的
              HSP肾脏损害是否有关联尚需扩大样本数进一步研                           候选生物标志物        ［18］ 。本研究在sTLT1与其他指标的
              究。虽然多篇报道指出TREM1为促炎介质，但有证                          相关性研究中，sTLT1除与血小板呈正相关外，未发
              据显示这种受体的复杂性和双重作用                  ［16］ ，且已表明      现与D⁃D二聚体、血常规其他指标、免疫球蛋白及补
              TREM1 过度刺激也可能是保护性抗炎反应所必需                          体等的相关性，故sTLT1能否作为HSP患儿血液高凝
              的，TREM1缺失会加重肝脓肿及狼疮的疾病活动                     ［17-  状态的标志物尚需进一步研究探讨。
              18］ ，故 sTREM1 在 HSP 中起促炎或抑炎作用尚需要                       虽然 sTREM1 的来源和功能仍然未完全阐明，
              深入研究探讨。                                           但在感染和非感染性炎症疾病中，其作为生物标志
                  血小板在止血、血栓形成、炎症、伤口愈合和宿                         物和治疗靶标的可能性很大。应用小分子和肽抑
              主防御等生理过程中发挥重要作用，TLT1存在于血                          制TREM1受体活化是研发治疗药物的策略，抑制性
              小板和巨核细胞的α⁃颗粒中，活化后转移到细胞表                           肽可作为清除剂受体结合 TREM1 配体，从而阻止
              面，其表达水平在机体发生炎症时会显著增加，除                            TREM1 活化。sTREM1 是开发抑制性肽的方案之
              调节血小板功能外，其他潜在靶标是白细胞和内皮                            一 ，其 中 由 TLT1 衍 生 的 肽 LR12（LQEED⁃
              细胞  ［4，19-20］ ，可调节血小板与内皮细胞和中性粒细胞                  AGEYGCM）代表 TLT1 的保守基序，是一类有前途
              的相互作用     ［21-22］ 。sTLT1 促进血小板内皮细胞相互              的化合物，可用于抑制多种非感染及感染性疾病中
              作用、促进肌动蛋白聚合和血小板聚集、调节白细                            的有害炎症      ［27］ ，该肽在双盲、随机、安慰剂对照的 I
              胞活化   ［23-24］ 。多数研究表明 sTLT1 起着 TREM 家族            期临床试验中显示人体耐受性良好，且无不良反
              抑制剂的作用，sTLT1可通过影响TREM1来调节白                        应。本研究提示 sTREM1 和 sTLT1 参与了儿童 HSP
              细胞活化，并且该分子起到炎症级联反应抑制剂的                            的发病，可作为儿童HSP炎症程度和病情严重度的
              作用，维护体内平衡并防止组织损伤                 ［23，25］ 。但在冠     标志物，为该类药物应用于儿童风湿免疫性炎症的
              状动脉粥样硬化心脏病中的一项研究显示，sTLT1 与                        治疗提供了理论基础。
              FcɣRI结合后通过诱导SYK/MEK/ERK信号级联反应
                                                                ［参考文献］
                                                      ［24］
              而活化NF⁃κB，诱导炎症因子产生，加重炎症 。上
              述各研究结果不一致的原因，可能是 sTLT1 在不同                        ［1］ PIRAM M，MALDINI C，BISCARDI S，et al. Incidence of
                                                                     IgA vasculitis in children estimated by four⁃source capture
              的组织器官或疾病中，具有特异性的病理生理作用
                                                                     ⁃recapture analysis：a population⁃based study［J］. Rheu⁃
              机制。
                                                                     matology（Oxford），2017，56（8）：1358-1366
                  本研究中 HSP 患儿 sTLT1 水平较正常儿童增
                                                                ［2］ HEINEKE M H，BALLERING A V，JAMIN A，et al. New
              高，结合关节型、腹型及混合型的sTLT1水平高于皮                              insights in the pathogenesis of immunoglobulin A vasculi⁃
              肤型，表明sTLT1水平增高患儿炎症反应重、易引起                              tis（Henoch ⁃ Schönlein purpura）［J］. Autoimmun Rev，
              皮肤外的脏器受累，提示 sTLT1 可作为儿童 HSP 的                          2017，16（12）：1246-1253
              炎症指标。肾型HSP患儿的sTLT1平均水平虽有增                         ［3］ FORD J W，MCVICAR D W. TREM and TREM⁃like re⁃
              高趋势，但未显示与皮肤型的统计学差异，分析可                                 ceptors in inflammation and disease［J］. Curr Opin Immu⁃
              能原因为儿童HSP累及肾脏的发病机制及sTLT1在                              nol，2009，21（1）：38-46
              其发病中的作用均有别于 HSP 累及其他脏器。                           ［4］ WON K J，PARK S W，LEE S，et al. A new triggering re⁃
                                                                     ceptor expressed on myeloid cells（TREM）family mem⁃
              sTLT1 增加血小板黏附和肌动蛋白聚合，可导致血
                                                                     ber，TLT⁃6，is involved in activation and proliferation of
              小板聚集增加、与内皮细胞接触增多                ［21］ ，本研究HSP
                                                                     macrophages［J］. Immune Netw，2015，15（5）：232-240
              患儿 sTLT1 水平增高且与血小板呈正相关，HSP 患
                                                                ［5］ PELHAM C J，AGRAWAL D K. Emerging roles for trig⁃
              儿多同时伴有血小板升高，且本课题组前期研究显
                                                                     gering receptor expressed on myeloid cells receptor family
              示 D⁃D 二聚体在 HSP 患儿中亦明显增高             ［26］ ，故 HSP        signaling in inflammatory diseases［J］. Expert Rev Clin
              患儿 sTLT1 与血小板、D⁃D 二聚体同时增高使受累                           Immunol，2014，10（2）：243-256
              脏器更易出现局部凝血和微血栓形成。一项研究                             ［6］ OZEN S，RUPERTO N，DILLON M J，et al. EULAR/PReS
              表明脓毒症患者的血浆 sTLT1 水平明显增高，且                              endorsed consensus criteria for the classification of child⁃
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