Page 128 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第4期
·598 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年4月

表5 侧脑室增宽胎儿不良妊娠结局率比较 3.2 不同程度侧脑室增宽胎儿的染色体结果分析
不良妊娠结局率 轻度孤立性侧脑室增宽可以是正常的生理变
分组 P值
［％（n/N）］ 化，也可能是脑室内压力增高、原发性神经元缺失、
染色体结果 <0.001
宫内感染或染色体异常等导致脑发育异常的病理
阳性组 74.19（23/31）0
表现 ［15］ 。重度侧脑室增宽又称为脑积水，病死率高
阴性组 000（0/187）
达 66.6％，其原理是由脑脊液吸收产生平衡发生障
是否为孤立性 0.001
碍，从而导致侧脑室增宽 。
［16］
孤立性侧脑室增宽 4.17（5/120）
非孤立性侧脑室增宽 18.37（18/98）0 Shaffer 等 ［17］ 发现，在轻到中度侧脑室增宽和重
增宽程度 0.900 度侧脑室增宽胎儿中，检出致病性CNV的概率分别
轻度组 09.91（11/111） 是 5.8％和 4.0％。张志强等 ［18］ 报道，在轻到中度侧
中度组 10.71（9/84）00 脑室增宽和重度侧脑室增宽胎儿中，检出致病性
重度组 13.04（3/23）00 CNV的概率分别是20.9％和66.7％。李周洲等 ［19］ 也
报道，在轻到中度侧脑室增宽和重度侧脑室增宽胎
意义（P=0.62），说明重度组发生非孤立性侧脑室增 儿中，检出致病性CNV的概率无明显差异（7.5％ vs.
宽的概率需要得到关注。按照是否合并其他超声 3.1％，P＞0.05）。本研究中，侧脑室增宽轻度组的
异常分组，孤立性侧脑室增宽与非孤立性侧脑室增 染色体异常检出率为 16.22%（18/111），中度组的染
宽在染色体异常检出率及不良妊娠结局发生率两 色体异常检出率为 11.90%（10/84），重度组的染色
方面的差异均有统计学意义。 体异常检出率为 13.04%（3/23），3 组间差异无明显
3.1 染色体核型异常检出率和CMA异常检出率比较 统计学意义，与以上学者的研究结果一致，说明胎
染色体核型分析是产前细胞遗传学检查的首 儿侧脑室增宽程度与染色体异常没有必然联系。
选方法，在侧脑室增宽胎儿的病因查找中发挥了重 3.3 孤立性与非孤立性侧脑室增宽胎儿的染色体
要作用，但是由于检测水平的限制，常规核型分析 结果分析
存在漏诊由 DNA 片段拷贝数异常导致相应异常症 已有较多研究证实，孤立性侧脑室增宽胎儿较
状的风险。CMA作为新型遗传学检测技术，可检出 非孤立性增宽胎儿的染色体异常概率明显降低
400 kb大小的拷贝数变异，在产前诊断尤其是在超声 （1.5％~12.0％ vs. 9.5％~36.0％） 。Sethna 等 ［21］
［20-21］
检查指标异常的胎儿中已经得到较为广泛的应用。 经过对355例轻到中度侧脑室增宽胎儿的前瞻性研
国际标准细胞基因组学联盟对 21 698 例不明 究，发现孤立性和非孤立性侧脑室增宽胎儿的染色
原因的智力低下、发育迟缓、多发畸形及自闭症的 体异常概率分别为 10.2％和 18.0％。Pagani 等 ［22］ 通
患儿进行研究，发现 CMA 的诊断阳性率（15％~ 过对1 213例轻到中度侧脑室增宽胎儿的系统评价
［12］
20％）明显高于传统的G显带核型分析（约3％） 。 和荟萃分析，发现孤立性和非孤立性侧脑室增宽胎
因此，该联盟建议将CMA作为发育异常和先天畸形 儿发生染色体异常概率分别为3.0％和8.3％。Don⁃
患儿的首选检测方法。Wapner等 ［13］ 对4 000多例胎 nelly等 ［23］ 报道，孤立性和非孤立性侧脑室增宽胎儿
儿进行大规模研究，发现在超声发现结构异常但核 的 CNV 阳性检出率分别为 8.7％和 17.2％。张志强
型分析结果正常的胎儿中，CMA 检测可以提高 6％ 等 ［18］ 发现非孤立性与孤立性侧脑室增宽胎儿相比，
的异常检出率。本研究的 218 例样本中，胎儿染色 致病性 CNV 的检出率明显升高（37.9％vs. 9.5％）。
体异常检出率为 14.22%（31/218），其中，染色体核 本研究中，孤立性侧脑室增宽胎儿的染色体异常率
型的阳性率为 8.26%（18/218），主要为 21、18、13⁃三 为 7.5%（9/120），而非孤立性侧脑室增宽胎儿的染
体综合征等，与彭奕贤等 ［14］ 报道的 12.84%基本一 色体异常率为 22.45%（22/98），差异有统计学意义，
致；CMA 阳性率为 13.76%（30/218），与染色体核型 与以往学者的研究结果一致。
分析相比，检测阳性率增加了 5.5%，与彭奕贤的研 但是，近期有研究报道，孤立性与非孤立性侧
究结果基本一致。所以，虽然目前在产前诊断中 脑 室 增 宽 胎 儿 的 致 病 性 CNV 阳 性 检 出 率 相 似
CMA 还没有完全取代染色体核型分析，但是通过 （6.1％ vs. 7.4％），两组结果差异没有统计学意义
CMA技术对侧脑室增宽胎儿进行检测，可有效地提 （P=0.732） 。由此可见对于侧脑室增宽合并其他
［19］
高胎儿染色体异常的发现率。 超声异常是否存在更多有价值的遗传学意义还需