Page 137 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第4期 丁喜艳，王成虎，曹国凡，等. 原发性开角型青光眼一家系的基因突变和临床表型分析［J］.
2021年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（04）：604-608 ·607 ·

A B C D
A：显示右眼前房深度及鼻上方虹膜根切孔；B：显示左眼前房深度及上方虹膜根切孔；C：显示右眼上方功能滤过泡；D：显示左眼上方滤过泡。
图3 球结膜滤过泡

A 110 120 B 110 120
T A G T T C T C C A C A T C C T G G T A A T A G T T C T C C A C A T C C T G G T A A

C 320 330 D 320 330
T A G T T C T C C A T A T C C T G G T A A T A G T T C T C C A C A T C C T G G T A A

A：先证者测序图，箭头指向为C245Y杂合突变双峰；B：正常人测序图，箭头指向为第245号核苷酸C单峰；C：家系成员Ⅲ4测序图，箭头指
向为杂合突变双峰；D：家系成员Ⅲ5测序图，箭头指向为杂合突变双峰。
图4 POAG家系MYOC基因Sanger法第3外显子基因测序峰图

基因突变携带者极有可能随着年龄的增长在今后发
3 讨 论
病，应当定期随访。③正常对照组中未发现 MYOC
MYOC 是位于染色体 1q23~24 上的一个编码 基因C245Y突变。
myoclin 的第3外显子基因，它在眼球的部分结构中 本研究中 C245Y 基因突变的临床表型表现为
高度表达，特别是小梁网结构，myoclin 包含几个功 混合年龄发病型POAG。myoclin基因突变可能导致
能结构域，其中已有研究证实myoclin嗅素结构域的 JOAG或POAG ，两者除发病年龄不同外其余临床表
［13］
突变会导致小梁网细胞损伤和功能障碍，从而导致 现相似。已有研究认为发病年龄<35岁者为JOAG，发
房水流出受损和眼压升高 ［5，7，9-10］ 。迄今发现至少有 病年龄>35岁者为成年人型POAG ［14］ ，本研究参与研
70 多个 MYOC 基因突变位点与 POAG 发病有关，且 究的家系成员中POAG患者的发病年龄22~39岁不
第 3 外显子为突变热点区域，约有 80％以上突变位 等，35岁以上3例，此3例（Ⅲ 3、Ⅲ 5、Ⅲ 8 ）均为双眼抗
于第3外显子 ［11-12］ 。 青光眼术后，均无法提供具体发病年龄，由于手术
本研究采用目标序列捕获测序及一代测序家 时视力均已损伤严重并已出现明显的视神经萎缩
系验证的方法，对 1 个 POAG 家系进行了分子遗传 和视野缺损，我们推断，此3例家系成员的发病年龄
学的研究，从图 1 可以看出Ⅱ 2、Ⅱ 3分支中 POAG 的 更早，其余 9 例发病年龄均在 35 岁以下，提示此家
遗传方式符合常染色体显性遗传，这与既往报道的 系 MYOC 基因突变所致的 POAG 大部分为青少年
MYOC基因突变所致青光眼的遗传规律相同。除此 型，且已有研究证明第 3 外显子的 MYOC 基因突变
之外此家系还有以下特点：①此家系中MYOC 基因 与青少年起病的POAG有相关性 ［4，15］ ，本文研究结果
C245Y 突变与临床表型有极强的相关性，参与本研 与既往研究结果表现一致。
究的受检成员中，所有的青光眼患者都带有此突 截至目前，被人类基因突变数据库（HGMD）收
变，而在无突变的家系成员中未发现青光眼患者及 录的MYOC基因的致病突变位点已达146个（http：//
可疑者，说明此突变与此家系中 POAG 的发生有非 www. hgmd.cf.ac.uk/ac/gene.php?gene=PAX6），此 前
［4］
常紧密的联系。②MYOC基因C245Y突变有很高的 Fan等 曾报道此突变为POAG的致病突变，但由于
外显率，在携带该突变的家系成员中年龄>22 岁者 报道中的家系小，患者相对较少，本研究中的家系
全部患有青光眼，外显率为 100%，该家系中年幼的 分支广，参与研究的患者较多，基因突变与POAG的