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南京医科大学学报（自然科学版） 第41卷第4期
·604 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2021年4月

·临床医学·

原发性开角型青光眼一家系的基因突变和临床表型分析

丁喜艳，王成虎，曹国凡，蒋 沁，姚 进 *

南京医科大学附属眼科医院青光眼科，江苏 南京 210029

［摘 要］ 目的：对中国南京地区1个原发性开角型青光眼（primary open angle glaucoma，POAG）家系进行基因突变位点的筛
查和临床表型分析。方法：对该家系成员行全面的眼科检查，采集受检者的外周静脉血，提取基因组DNA，以二代测序方法进
行基因组定点捕获测序分析，对发现的变异用Sanger测序技术在家系成员中进行致病基因验证。对照组为100名健康人群。
结果：在先证者的小梁网诱导性糖皮质激素反应蛋白（myocilin，MYOC）基因第 3 外显子区域发现杂合突变 c.734G>A（p.
C245Y），这一突变也出现在其他12个POAG的家系成员中，无该突变的家系成员中无POAG患者及可疑者。对照组未发现该突
变位点。结论：MYOC基因C245Y突变是该POAG家系的致病突变位点，本研究结果补充了中国江苏地区MYOC基因的突变谱。
［关键词］ 原发性开角型青光眼；MYOC基因；基因突变；C245Y
［中图分类号］ R775.2 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）04⁃604⁃05
doi：10.7655/NYDXBNS20210422

青光眼是世界范围内导致失明的主要原因，原发 青光眼的特征性损害，视网膜神经纤维层缺损或视
性开角型青光眼（primary open angle glaucoma，POAG） 盘形态改变和/或视野出现青光眼性损害；②病理性
是最常见的开角型青光眼 ［1-2］ ，占全部病例的一半以 高眼压，眼压>21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；③前
上。遗传因素在POAG的发病中起主要作用 ，目前 房角开放；④排除引起眼压升高的其他因素，如眼
［3］
已明确小梁网诱导性糖皮质激素反应蛋白（myo⁃ 外伤、葡萄膜炎、激素性青光眼、虹膜新生血管性青
cilin，MYOC）基因主 要 与 青 少 年 开 角 型 青 光 眼 光眼等继发性青光眼。如果双眼眼压>22 mmHg，但
（juvenile⁃onset open⁃angle glaucoma，JOAG）相关，在 无特征性视盘损害或视野损害的受试者被诊断为
JOAG家系中占36%，而在散发性POAG患者中只有 高眼压症（ocular hypertension，OHT）。正常对照组
［4］
2%~4% 。近十年来国内外共报道MYOC基因突变 为 100 例健康人，均排除青光眼及其他相关性遗传
30余种，在西班牙、南非、日本和高加索地区均有报 性疾病。对所有参与研究的家系成员均行全面的
道 ［5-8］ 。为探索江苏南京地区MYOC突变，我们对江 眼科检查，包括视力、眼压、裂隙灯显微镜、房角、眼
苏南京地区 1 个 6 代 POAG 家系进行测序和生物信 底、视野、视神经纤维层厚度分析。该研究方案经
息学及系谱分析，探讨此家系中MYOC 基因突变与 南 京 医 科 大 学 附 属 眼 科 医 院 伦 理 委 员 会 批 准
POAG发病的关系，确定该家系的致病基因，现将结 （2019006号），根据“赫尔辛基宣言”的原则，在解释
果报道如下。 了研究的性质和可能的后果后，从研究对象那里获
得了知情同意，所有满18周岁参与研究人员及未成
1 对象和方法
年人监护人均签署知情同意书。
1.1 对象 1.2 方法
来自南京医科大学附属眼科医院确诊的南京 1.2.1 家系病历采集
市1个6代原发性开角型青光眼家系，共55人，参加 采用横断面研究方法，收集江苏南京地区一
本研究的共3代27人（图1）。POAG诊断标准（参照 POAG 家系，从先证者出发，追溯亲缘关系，绘制家

中华医学会眼科学分会青光眼学组推荐标准）：① 系图谱，对发病者和未发病者进行详细的病史采
集，包括既往史、治疗史，对参与研究的家系成员进

［基金项目］ 国家自然科学基金（81670878，81870679） 行全面的眼科检查，包括视力、眼压、裂隙灯、裂隙
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：dryaojin@126.com 灯下眼底检查、视野、视神经光学相干断层扫描（op⁃