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第41卷第4期 杨 凯，方拥军，孙晓燕，等. 儿童急性淋巴细胞白血病中枢复发的临床分析［J］.
2021年4月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（04）：564-568 ·565 ·

致的恶性肿瘤。随着近几十年来诊断水平和治疗 1.2 方法
方案的不断进步，ALL 患儿的预后已取得较大改 1.2.1 治疗方案
善。有报道称发达国家的5年无事件生存率（event⁃ 251 例患儿按照 2015 方案治疗，175 例患儿按
［1］
free survival，EFS）已经接近90% ，但初期缓解后仍 照2006方案治疗，所有患儿根据危险度（低危、中危
［2］
有15%~20%的复发率 ，髓外复发占全部复发43% 和高危）进行分层化疗，两种方案危险度分层化疗
［3- 4］
~48% ，其中中枢神经系统（central nervous sys⁃ 方案的药物组成见表1。
tem，CNS）复发是儿童ALL髓外复发最重要因素（占 1.2.2 数据收集和随访
81%~95%） 。有报道，尽管 ALL 在初诊时伴 CNS 收集患儿的治疗方案、性别、年龄、中枢复发时
［4-5］
浸润的比例不大（1%~4%），但CNS复发超过了这个 间、实验室检查等临床资料，实验室检查包括：免疫
比例，达到 5%以上 。近年来，ALL 整体治疗效果 分型、染色体核型、初诊时白细胞计数、血红蛋白含
［5］
的改善和中枢神经系统白血病（central nervous sys⁃ 量及血小板计数、激素诱导后外周血幼稚细胞计
tem leukemia，CNSL）的预防性治疗方案的改进明显 数、骨髓微小残留（minimal residual disease，MRD），
减少了CNS复发的发生，但依然是导致治疗失败的 根据不同的治疗方案和临床特征分组比较中枢复
原因之一。2015年7月起南京医科大学附属儿童医 发率，多因素分析得出中枢复发的危险因素，最后

院用中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会（Chinese 对中枢复发患儿行生存分析得出预后不良因素。随
Children Central Group，CCCG）的 ALL⁃2015 方案即 访截止时间为2019年8月1日，随访时间为4~79 个
2015 方案，取代了原来使用的中华医学会儿科分 月（中位随访时间为36个月），失访16例，失访率为
会血液学组儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议 3.6%。研究终点为CNSL复发、死亡或失访，总生存
（第三次修订草案） 即 2006 方案，本研究回顾性 期定义为从诊断到患者死亡的时间或末次随访时间。
［6］
分析了本院诊断并治疗的 ALL 患儿中枢复发的危 1.3 统计学方法
险因素，并对中枢复发患儿的预后进行了分析，现 采用SPSS 24.0软件分析整理数据，对不同组别
报道如下。 的数据进行卡方检验，再将有意义的结果行Logistic
回归分析，对中枢复发患儿总生存率采用 Kaplan⁃
1 对象和方法
Meier生存分析法，P < 0.05为差异有统计学意义。
1.1 对象
2 结 果
收集2013年1月1日—2018年7月在南京医科
大学附属儿童医院血液肿瘤科收治的442例急性淋 2.1 ALL儿童中枢复发一般情况
巴细胞白血病患儿的临床资料，16 例失访，最终纳 纳入研究的 426 例 ALL 患儿共有 18 例中枢复
入 426 例，其中男 244 例，女 182 例；初诊年龄 0.5~ 发，其中 12 例极早期复发（诊断后 18 个月内），6 例
14.5 岁（中位年龄 4.25 岁），全部患者发生 CNS 复发 早期复发（诊断 18 个月以后 36 个月内）；16 例单独
18例。纳入标准：年龄≤16岁；经骨髓细胞形态学、 中枢复发，1例联合眼眶周围软组织复发（病理及免
免疫分型、遗传学、分子生物学诊断为ALL。排除标 疫分型诊断），1例联合骨髓复发。
准：放弃或外院治疗。该研究得到南京医科大学附 2.2 不同治疗方案及临床特征组 ALL 患儿中枢复
属儿童医院医学伦理委员会的批准，10岁以下患儿 发率比较
由监护人签署知情同意书，10岁以上患儿由本人及 2015 方案治疗的 ALL 患儿中枢复发率较 2006
其监护人签署知情同意书。 方案明显下降（P < 0.01）；男性患儿中枢复发率高于
中枢复发的诊断标准参考 CCCG⁃ALL⁃2015： 女性患儿（P < 0.05）；白细胞计数≥50×10 个/L 的患
9
必须有 CNS 浸润的决定性证据，如阳性细胞形态 儿复发率高于白细胞计数<50×10 个/L 的患儿（P <
9
学和白细胞≥5 个/μL 或 CNSL 的临床体征。CNSL 0.01）；T细胞急性淋巴细胞白血病（T⁃cell acute lym⁃
临床表现必须是由白血病复发引起，排除病毒感 phoblastic leukemia，T⁃ALL）患儿中枢复发率高于 B
染引起的面部神经麻痹或化疗药不良反应造成 细胞急性淋巴细胞白血病（B⁃cell acute lymphoblas⁃
的上述表现。如果脑脊液评估显示阳性细胞形 tic leukemia，B⁃ALL）患儿（P < 0.01，表2）。
态学和白细胞< 5 个/μL，则建议在 2~4 周内再次 2.3 ALL患儿中枢复发影响因素分析
评估。 Logistic 多因素回归分析提示初诊白细胞计数