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第41卷第5期              王艺睿,王 皓,刘硕琛,等. NEK7在慢性肝脏炎症及纤维化形成中的作用[J].
                  2021年5月                   南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(05):663-669,689                     ·667 ·


                脏纤维化时中性粒细胞和巨噬细胞的聚集以及炎                             IL⁃1β和 C⁃caspase⁃1 的蛋白表达,结果显示,NEK7⁃
                症反应(图 3A、B、C)。通过 ELISA 试剂盒检测各组                    siRNA 组中相应表达量明显减少(图3F),因此认为
                                                Oil
                小鼠血清中IL⁃1β水平的差异(图3D)。为了验证甘                        NEK7可通过NLRP3炎症小体信号通路调控小鼠肝
                露糖偶联聚合体体系中NEK7⁃siRNA对肝脏巨噬细                        脏纤维化的发生和发展进程。
                胞的敲低效率,通过肝脏灌注纯化获取肝脏巨噬细
                                                                  3  讨 论
                胞,并进行了Western blot实验加以验证,结果显示,
                NEK7⁃siRNA较NS⁃siRNA组巨噬细胞中的NEK7的                       肝脏纤维化是慢性肝脏疾病的常见病理结果 。
                                                                                                             [9]
                表达明显被抑制(图3E)。同时我们测定了NLRP3、                        慢性肝炎的患者常可观察到过度肝脏纤维化。肝


                         A                    Oil                                   CCL4
                                  NS⁃siRNA          NEK7⁃siRNA          NS⁃siRNA          NEK7⁃siRNA






                            HE












                            Mason











                            天狼星红








                B
                     5 4          *           4            *          3 相对表达量  5 4  *         4            *
                  Collagen⁃Ⅰ  mRNA相对表达量  3 2  Collagen⁃Ⅱ  mRNA相对表达量  3 2 1  2                mRNA相对表达量  3 2 1





                     0 1                      0                      TIMP1 mRNA  1 0         TGF⁃β  0
                                                    CCI4+NEK7⁃siRNA
                                                                                              Oil+NEK7⁃siRNA
                                                                            CCI4+NEK7⁃siRNA
                                                                      Oil+NEK7⁃siRNA
                   Oil+NS⁃siRNA CCI4+NS⁃siRNA  Oil+NS⁃siRNA CCI4+NS⁃siRNA  Oil+NS⁃siRNA CCI4+NS⁃siRNA  Oil+NS⁃siRNA CCI4+NS⁃siRNA
                     Oil+NEK7⁃siRNA
                           CCI4+NEK7⁃siRNA
                                              Oil+NEK7⁃siRNA
                                                                                                    CCI4+NEK7⁃siRNA
                   A:小鼠肝脏组织的HE、Masson和天狼星红染色(×100);B:qRT⁃PCR检测小鼠肝脏组织纤维化相关指标。两组比较,P < 0.05(n=5)。
                                                                                                  *
                                      图2   抑制小鼠巨噬细胞中NEK7的表达可减轻肝脏纤维化的程度
                                 Figure 2  NEK7 deficiency in macrophages alleviates CCl 4⁃induced liver fibrosis
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