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第41卷第5期 王艺睿，王 皓，刘硕琛，等. NEK7在慢性肝脏炎症及纤维化形成中的作用［J］.
2021年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（05）：663-669，689 ·669 ·
脏纤维化的发展是慢性肝病的主要并发症之一，其 激活中的特异性和重要性。本研究表明，NEK7 缺
临床结局很多，如与肝纤维化相关的腹水和食管静 乏可以通过减少巨噬细胞中细胞因子的产生来减
脉曲张的发展相关联。有研究表明，在有纤维化病 轻CCL4导致的肝脏炎症。
变的小鼠肝脏组织中NEK7的表达增加，然而，目前 综上所述，本研究表明，肝纤维化患者较正常
巨噬细胞中 NEK7 对纤维化的影响未见报道。此 人肝脏组织中 NEK7 的表达上调，体内特异性抑制
前，本团队 ［10-11］ 以及 Yue 等 ［12］ 都采用甘露糖偶联聚 巨噬细胞中NEK7的表达可以通过NLRP3炎症小体
合体体系联合 siRNA 进行小鼠尾静脉注射，用于体 信号通路来减轻肝脏炎症反应和缓解肝脏纤维
内特异性干扰巨噬细胞内基因表达。其中Yue等 ［12］ 化。本研究结果提示，NEK7 可能在肝脏纤维化的
研究证实了巨噬细胞中的热休克转录因子 1（heat 发生发展起到关键性作用，可以作为临床上治疗肝
shock transcription factor，HSF1）通过 NLRP3 炎症小 硬化潜在的候选药物靶点。
体信号通路调节小鼠肝脏缺血再灌注中的损伤，其 ［参考文献］
对下游巨噬细胞中NLRP3的回复实验中，运用甘露
［1］ XIAO J，WANG F，WONG N K，et al. Global liver disease
糖偶联聚合体体系，在小鼠肝脏缺血再灌注造模4 h
burdens and research trends：analysis from a Chinese per⁃
前，通过尾静脉注射特异性干扰RNA抑制巨噬细胞 spective［J］. J Hepatol，2019，71（1）：212-221
中 NLRP3 的表达。证实了在缺血再灌注损伤模型 ［2］ AFFO S，YU L X，SCHWABE R F. The role of cancer⁃as⁃
中，抑制巨噬细胞中 HSF1 的表达可以促进炎症反 sociated fibroblasts and fibrosis in liver cancer［J］. Annu
应从而加重损伤。本文探究的NEK7已经被确定为 Rev Pathol，2017，12：153-186
NLRP3 炎症小体激活的选择性上游调节因子 ［13］ ， ［3］ DWYER B J，MACMILLAN M T，BRENNAN P N，et al.
NEK7可以通过激活NLRP3进而促进炎症反应。 Cell therapy for advanced liver diseases：repair or rebuild
［J］. J Hepatol，2021，74（1）：185-199
慢性肝损伤不仅由损伤剂对肝细胞的直接作
［4］ VANNELLA K M，WYNN T A. Mechanisms of organ inju⁃
用引起，还与伴随的先天免疫反应产生的细胞因子
ry and repair by macrophages［J］. Annu Rev Physiol，
有关。肝脏炎症和纤维化是由复杂的免疫途径控
2017，79：593-617
制，因而涉及许多可能的治疗靶点。对炎症潜在机 ［5］ MANGAN M，OLHAVA E J，ROUSH W R，et al. Target⁃
制的理解应该转化为临床治疗的方法 ［14］ 。最近的 ing the NLRP3 inflammasome in inflammatory diseases
研究表明，巨噬细胞是先天免疫系统的关键组成部 ［J］. Nat Rev Drug Discov，2018，17（9）：688
分，参加肝脏炎症反应。巨噬细胞的主要功能涉及 ［6］ KELLEY N，JELTEMA D，DUAN Y，et al. The NLRP3 in⁃
细胞因子的产生，并共同构成一个高度复杂的免疫 flammasome：an overview of mechanisms of activation and
系统稳态网络。虽然肝脏巨噬细胞在肝脏纤维化 regulation［J］. Int J Mol Sci，2019，20（13）：3328
［7］ SHARIF H，WANG L，WANG W L，et al. Structural mech⁃
的发生和发展中起着重要的作用，但其潜在的机制
anism for NEK7⁃licensed activation of NLRP3 inflamma⁃
在很大程度上仍然是未知的。
some［J］. Nature，2019，570（7761）：338-343
由NOD样受体形成的炎症小体中，NLRP3是最
［8］ SHI H，WANG Y，LI X，et al. NLRP3 activation and mito⁃
具有特征性的 NOD 样受体。NLRP3 炎症小体是一 sis are mutually exclusive events coordinated by NEK7，a
个重要的信号转导节点，控制着 IL⁃1β和 IL⁃18 这 2 new inflammasome component［J］. Nat Immunol，2016，17
个因子的成熟 ［15］ 。NLRP3炎症小体组装完成后，将 （3）：250-258
休眠的 pro⁃caspase⁃1 裂解成活化的 caspase⁃1。随 ［9］ MATSUDA M，TSURUSAKI S，MIYATA N，et al. On⁃
costatin M causes liver fibrosis by regulating cooperation
后，caspase⁃1将细胞因子前体pro⁃IL⁃1β和pro⁃IL⁃18
转化为成熟的、具有生物活性的 IL⁃1β和 IL⁃18。 between hepatic stellate cells and macrophages in mice
［J］. Hepatology，2018，67（1）：296-312
NEK7 作为在脊髓动物中发现的 11 种 NEK 激酶之
［10］ ZHOU H，HAN W，MING N，et al. Glycogen synthase ki⁃
一，属于调节有丝分裂进程中和 DNA 损伤反应的
nase 3β promotes liver innate immune activation by re⁃
NIMA 相关激酶（NRKs）家族，已经被确定为 NLRP3
straining AMP ⁃ activated protein kinase activation［J］. J
炎症小体激活的选择性上游调节因子 ［13］ 。相应的， Hepatol，2018，69（1）：99-109
caspase⁃1 的激活和 IL⁃1β的释放在没有 NEK7 激活 ［11］周 顺，王 勇，张 峰，等. 巨噬细胞中神经损伤诱导
NLRP3炎症小体的信号转导下将被取消。因此，这 蛋白1在肝脏缺血再灌注损伤及其炎症反应中的作用
说明了 NLRP3⁃NEK7 相互作用在 NLRP3 炎症小体 （下转第689页）
