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第41卷第5期       秦嘉琦,尹     华,吴佳竹,等. 治疗前全血EB病毒 DNA水平对霍奇金淋巴瘤预后的影响分析[J].
                  2021年5月                   南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(05):714-717,729                     ·717 ·


                                           [9]
                记忆 B 细胞中可持续潜伏存在 ,此种机制尚未完                          EBV DNA在HL患者中的动态演变对治疗效果及生
                全明确,大多数学者认为可能是细胞毒性 T 细胞功                          存的影响,探索 HL 新预后积分系统也有待进一步
                能受损而导致其在杀伤肿瘤细胞过程中发挥作用                             完善。
                    [9]
                受限 。在临床工作中,对于 EBV 的检测包括 EBV                      [参考文献]
                相关核抗原、潜伏膜蛋白、EBV DNA 等。EBV DNA
                                                                 [1] KIMURA H,KWONG Y L. EBV viral loads in diagnosis,
                拷贝数可直观反映病毒活动度,动态监测其变化可
                                                                       monitoring,and response assessment[J]. Front Oncol,
                反映肿瘤负荷变化、疾病控制程度及预后。
                                                                       2019,9:62
                    治疗前 EBV DNA 即为阳性的 HL 患者中,中位                  [2] KINGMA D W,WEISS W B,JAFFE E S,et al. Epstein⁃
                病毒载量为 8.66×10(5.21×10 ~5.35×10)拷贝/mL,                  Barr virus latent membrane protein⁃1 oncogene deletions:
                                                    4
                                           3
                                  3
                相对于我中心的弥漫大 B 细胞淋巴瘤(diffuse large                       correlations with malignancy in Epstein⁃Barr virus⁃associ⁃
                                                       3
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                B⁃cell lymphoma,DLBCL)[3.70×10(6.23×10 ~4.72×          ated lymphoproliferative disorders and malignant lympho⁃
                  7
                10)拷贝/mL],血管免疫母 T 细胞淋巴瘤(angioim⁃                       mas[J]. Blood,1996,88(1):242-251
                                                                 [3] EICHENAUER D A,ALEMAN B M P,ANDRÉ M,et al.
                                                       5
                munoblastic T⁃cell lymphoma,AITL)[7.20×10(8.36×
                                                                       Hodgkin lymphoma:ESMO clinical practice guidelines
                10 ~5.58×10)拷贝/mL]及结外 NK⁃T 细胞淋巴瘤
                  3
                           6
                                                                       for diagnosis,treatment and follow ⁃ up[J]. Ann Oncol,
               (extra⁃nodal natural killer/T⁃cell lymphoma,ENKTL)
                                                                       2018,29:iv19-iv29
               [2.68×10(5.36×10 ~3.30×10)拷贝/mL]而言,病毒
                        4
                                 3
                                          7
                                                                 [4] SKOETZ N,TRELLE S,RANCEA M,et al. Effect of ini⁃
                复制数偏低     [10-12] 。                                    tial treatment strategy on survival of patients with ad⁃
                    因 EBV DNA 可通过 PCR 定量检测,在 HL 治疗                     vanced⁃stage Hodgkin’s lymphoma:a systematic review
                过程中,通过动态监测 EBV DNA 阳性患者的 EBV                           and network meta ⁃ analysis[J]. Lancet Oncol,2013,14
                DNA 拷贝数的变化可间接反映原发病控制情况,                               (10):943-952
                EBV DNA的持续降低说明肿瘤负荷下降,疾病治疗                        [5] GANDHI M K,LAMBLEY E,BURROWS J,et al. Plasma
                                                                       Epstein⁃Barr virus(EBV)DNA is a biomarker for EBV⁃
                反应好且伴有良好的预后。相反,若EBV DNA长期
                                                                       positive Hodgkin’s lymphoma[J]. Clin Cancer Res,
                高水平复制,则多导致疾病的早期复发或进展                     [10,13] 。
                                                                       2016,12(2):460-464
                参考本中心对DLBCL患者治疗过程中EBV DNA的
                                                                 [6] LEI K I,CHAN L Y,CHAN W Y,et al. Quantitative anal⁃
                动态监测,发现若一线化疗 3 周期后检测 EBV                               ysis of circulating cell ⁃ free Epstein ⁃ Barr virus(EBV)
                DNA<5×10 拷贝数/mL,初始阳性患者预后与阴性                            DNA levels in patients with EBV⁃associated lymphoid ma⁃
                          3
                患者并无差异       [10] ,而在 HL 的化疗中,第几疗程时                    lignancies[J]. Br J Haematol,2000,111(1):239-246
                EBV DNA 的转阴意味着无差异的预后值得进一步                        [7] SWERDLOW S H,CAMPO E,HARRIS N L. WHO clas⁃
                分析探讨。                                                  sifcation of tumours of haematopoietic and lymphoid tis⁃
                    本研究中,治疗前EBV DNA阳性患者的PFS 及                          sues. World Health Organization Classifcation of Tumours
                                                                      [M]. 4th ed. Lyon:International Agency for Research on
                OS与阴性者相比有显著差异(P=0.003和P<0.001),
                                                                       Cancer(IARC),2008:77-83
                与国外多项研究结果一致            [14-15] ,且多因素分析结果
                                                                 [8] CHESON B D,FISHER R I,BARRINGTON S F,et al.
                示 EBV DNA 可作为 HL 患者 OS 的独立预后因素。
                                                                       Recommendations for initial evaluation,staging,and re⁃
                EBV DNA 已明确为ENKTL 的独立预后因素并加入                           sponse assessment of Hodgkin and non⁃Hodgkin lympho⁃
                其预后积分系统(prognostic index of natural killer             ma:the Lugano classification[J]. J Clin Oncol,2014,32
                lymphoma,PINK⁃E) ,而对晚期 HL 患者的预后评                      (27):3059-3068
                                 [16]
                估体系仍沿用 IPS 系统,IPS 联合 EBV DNA 的积分                 [9] ASANO N,YAMAMOTO K,TAMARU J,et al. Age⁃relat⁃
                分析体系是否有更优越的预后预测作用需后续进                                  ed Epstein⁃Barr virus(EBV)⁃associated B⁃cell lymphop⁃
                一步完善分析。                                                roliferative disorders:comparison with EBV⁃positive clas⁃
                                                                       sic Hodgkin lymphoma in elderly patients[J]. Blood,
                    总之,本中心的分析数据表明,治疗前 EBV
                                                                       2009,113(12):2629-2636
                DNA的状态对HL患者的PFS及OS均存在显著性差
                                                                 [10] LIANG J H,LU T X,TIAN T,et al. Epstein⁃Barr virus
                异,且其可作为一独立预后因素影响OS。本研究分
                                                                      (EBV)DNA in whole blood as a superior prognostic and
                析的限制性主要有其标本量较少,且采用回顾性分                                 monitoring factor than EBV⁃encoded small RNA in situ
                析,需后续前瞻性大样本研究进一步证实。监测                                                            (下转第729页)
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