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第41卷第6期
               ·922 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年6月


              相比,常规三维放射治疗运用CT图像对肿瘤结构进                           晚期重度(3 级或 4 级)不良反应较少(黏膜坏死
              行三维重建,治疗时可以提高靶区的照射剂量,同时                           9.3%,口干1.3%和颞叶坏死1.3%)。
              减少正常组织的照射剂量,提高了放疗的有效率。
                                                                2  NPC的化疗
              1.2  调 强 放 射 治 疗(intensity modulated radiation
              therapy,IMRT)                                     2.1   同 步 放 化 疗(concurrent chemoradiotherapy,
                  IMRT 是三维适形放射治疗的显著突破,它针                        CCRT)
              对靶区三维形状和周围组织的解剖关系对束强度                                  单纯放疗目前已不能满足 NPC 患者的治疗需
              进行了调节,对肿瘤给予较高的适形剂量,从而改                            要,联合化疗的治疗方案成为必要选择。CCRT 是
                         [1]
              善局部控制 ,同时降低对放疗危及器官(organs at                      指在放疗的同时给予化疗,CCRT 通过缩小肿瘤体
                                          [2]
              risk,OAR)的剂量。Grégoire 等 概述了自 1982 年               积,增加放射敏感性,降低放射量来提高放疗效果,
              以来 IMRT 在头颈癌的一系列重要进展。Fang 等                 [3]   减少微转移的数量。基于顺铂的同步放化疗是局部
              报告,与3D适形放疗相比,IMRT治疗后3个月的总                         晚期NPC(locally advanced nasopharyngeal carcinoma,
              体生活质量(quality of life,QoL)、味觉、气味和口干               LA⁃NPC)的标准治疗方法。对比单纯放疗,CCRT
              等有着统计学和临床上的显著改善。                                  可带来明显生存获益,尤其表现在 LA⁃NPC 患者
                                                                           [9]
              1.3  容积弧形调强放疗(volumetric modulated arc            上。Chan等 对350例Ⅱ期至Ⅳ期NPC患者的研究
              therapy,VMAT)、螺旋断层放疗和立体定向放疗                       中,对比放疗组,CCRT 组的总生存率有改善(70%
                  目前NPC的放疗技术依旧在不断进步,为了减                         vs. 59%,P=0.065),同时亚组分析表明T3和T4患者
              少对 OAR 的损伤,更精准地对靶器官进行治疗,发                         在 CCRT 治疗中获益最大。Wu 等            [10] 的 1 项局部晚
              展出各种新型技术。VMAT和螺旋断层放疗是基于                           期 NPC 研究结果表明,LA⁃NPC 患者接受 CCRT 的
              螺旋或直线加速器的 IMRT,有助于减少治疗时                           OS、LRFS、RRFS 和 DMFS 分别为 78.4%、86.8%、
                        [4]
              间。Lee 等 表明,VMAT 对比 IMRT 和螺旋断层放                    88.4%、78.0%,CCRT可促进LA⁃NPC患者的局部和
              疗,显著减少了总监视单元,减少了对眼睛和正常                            远处控制率以及总体存活率。目前,已经有很多研
              组织的剂量,并缩短了治疗时间(每位患者的效率                            究表明 CCRT 治疗 LA⁃NPC 的临床疗效优于单纯放
              提高3.2 min)。立体定向放射外科与立体定向放射                        疗。但随着其他放化疗结合的出现,CCRT 的地位
              治疗使用精确聚焦的光束,通过直线加速器或伽马                            也迎来了挑战。
              刀技术来治疗大脑内外的小目标,主要用于治疗残                            2.2  诱导化疗(induction chemotherapy,IC)
              留或复发性 NPC,但大多数研究规模很小,只有少                               近年来,IC 结合放疗或 CCRT 逐渐成为 NPC 治
              数研究在治疗上显示出较好的局部控制 。                               疗的一种有效方式,结合 IC 的治疗具有较高的 PFS
                                                 [5]
              1.4  质子治疗(intensity modulated proton therapy,     及 无 复 发 生 存 期(recurrence ⁃ free survival,RFS)。
              IMPT)、重离子疗法和硼中子俘获疗法                               Wu 等 [11] 的 1 项 362 例晚期 NPC 患者的Ⅲ期临床试
                  质子疗法在治疗包括 NPC 在内的头颈癌方面                        验中表明,IC 联合 CCRT 不仅改善了 DMFS 和无病
              比 IMRT 具有剂量优势。IMPT 可以显著降低几种                       生存期(disease⁃free survival,DFS),同时也改善了 5
              OAR(包括双侧耳蜗、食道、喉、下颌骨、口腔和舌)                         年 OS。现在各种化疗药物的出现,带来了不同方
                         [6]
              的平均剂量 ,减少这些部位的不良反应。碳离子                            案,临床常见的 IC 方案包括顺铂联合 5⁃氟尿嘧啶
              放射治疗作为某些复发患者的再放射治疗,急性毒                            (PF)、紫杉醇联合顺铂(TP)、吉西他滨联合顺铂
              性反应更加少见        [7-8] ,对比光子,重离子对肿瘤细胞               (GP)及紫杉醇联合顺铂、5⁃氟尿嘧啶(TPF)方案。
              更具杀伤力,且能量分布更加集中。Hu等 回顾了                                PF 是经典的 IC 方案,改善患者 OS 和 PFS 的同
                                                    [8]
              75 例接受调强碳离子治疗方案的复发 NPC 患者,1                       时,患者对治疗有更好的依从性及耐受性。PF方案
              年生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(pro⁃             的不良反应主要是 5⁃氟尿嘧啶引起的严重黏膜
              gression⁃free survival,PFS)、局部无复发生存期(lo⁃          炎。先前研究表明,5⁃氟尿嘧啶与 3~4 级口腔黏膜
              cal recurrence free survival,LRFS)、无区域复发生存        炎的发生有关,合并 5⁃氟尿嘧啶的放疗中 3~4 级口

              期和无远处转移生存期(distant metastasis free sur⁃           腔黏膜炎的发生率会增加(15%→30%)。GP 方案
              vival,DMFS)分别为 98.1%、82.2%、86.6%、97.9%            中合并使用了吉西他滨和顺铂,Zhang 等                 [12] 的 1 项
              和 96.2%。没有发生 2 级或更高级别的不良反应,                       480 例Ⅲ期临床研究中表明,吉西他滨和顺铂 IC 治
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