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第41卷第6期 丁 锴，陈仁杰. 鼻咽癌的治疗进展［J］.
2021年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（06）：921-926，936 ·923 ·

疗对比单独的CCRT，NPC的无复发生存率从75.7％ 率差异无统计学意义，吉西他滨组的不良反应主要
提高到85.3％，但急性不良反应发生更多，晚期不良 表现为血液学不良反应 ［17］ 。这表明吉西他滨联合
反应发生率相似。TP方案中改用紫杉醇类药物，含 顺铂的化疗方案会是复发或转移 NPC 治疗的较佳
紫杉醇的方案可显著改善鼻咽病变的客观缓解率 方案。
（objective remission rate，ORR）。尽管对比5⁃氟尿嘧
3 NPC的分子靶向疗法
啶，紫杉醇导致更多的胃肠道反应和中性粒细胞的
减少，但患者均耐受良好。尽管紫杉醇合并顺铂血 近年来，分子靶向疗法在NPC治疗中显示出令
液不良反应发生率较高，但对比5⁃氟尿嘧啶合并顺 人满意的疗效。分子靶向治疗包括表皮生长因子
铂导致的中性粒细胞减少，紫杉醇合并顺铂方案在 受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）与血
使用粒细胞集落刺激因子处理后患者恢复较快，同 管内皮生长因子及其受体通路的靶向治疗。靶向
时也减少了中断治疗的机会 ［13］ 。对于 TPF 方案， EGFR 疗法，包括EGFR单克隆抗体和EGFR酪氨酸
Yan 等 ［14］ 对 PF、TP 和 TPF 诱导化疗方案的 7 项随机 激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor⁃tyrosine
试验共计 1 570 例患者进行荟萃分析，仅考虑 OS， kinases inhibitor，EGFR⁃TKI）。EGFR 单克隆抗体中
TPF是LA⁃NPC治疗的最佳选择，但晚期血液学不良 西妥昔单抗（cetuximab，CTX）与尼妥珠单抗（nimotu⁃
反应和口腔黏膜炎发生率更高，可能会影响同期放 zumab，NTZ）最为常用，目前已经进行了许多研究来
化疗的进行。三药联合的TPF诱导化疗方案带来了 评估CTX和NTZ联合放疗或化疗在LA⁃NPC中的疗
更好的治疗效果，同时也发生了更多的不良反应， 效和不良反应，结果并不一致。Peng等 ［18］ 的一项回
主要是血液不良反应风险增加，如白细胞减少症和 顾性研究表明，IC+CRRT 或IC+RT中添加CTX/NTZ
中性粒细胞减少症，但对患者来说，尚可耐受及可 治疗的研究组与对照组的3年OS、DFS、DMFS比较，
控 ［15］ 。由于化疗方案的不同作用机制及不良反应， 分 别 为 94.0％ vs. 92.1％（P=0.673），84.3％ vs.
需要临床医生对不同的患者做出合适的选择。 74.3％（P=0.027）和 88.0％ vs. 81.8％（P=0.147）。多
2.3 晚期NPC的化疗方案 因素分析显示，研究组有更好的DFS，而OS和DMFS
诱导化疗加同步放化疗（IC+CCRT）是 LA⁃NPC 没有显著差异。研究组和对照组的3~4级不良反应
的标准治疗方案。但是，这种强化化学疗法增加的 事件相当（58.4％ vs. 58.5％，P=0.984）。Lin 等 ［19］ 表
急性毒性可能会抵消它带来的获益，目前越来越多 明抗 EGFR 药物（CTX/NTZ）与 CCRT 的组合在 LA⁃
的研究侧重使用诱导化疗加放射疗法（IC+RT）的方 NPC患者的生存结局方面与IC+CCRT治疗相当，具
案。Wang 等 ［16］ 对 IC+RT 和 IC+CCRT 的 8 项研究共 有更小的血液学不良反应。对于 LA⁃NPC 患者，在
计 2 605 例患者进行荟萃分析，结果表明 IC+RT 和 CCRT中添加CTX/NTZ是一种有效且安全的替代治
IC+CCRT 在 DFS（HR = 1.09，95％CI：0.85~1.39，P= 疗策略。Li等 ［20］ 回顾性分析了186例NPC患者。合
0.50），OS（HR = 0.92，95％CI：0.78~1.09，P=0.34）， 并 CTX 治疗与单独使用 CCRT 相比会发生更多的
LRFS（HR=1.26，95％CI：0.95~1.67；P=0.10）和DMFS 3~4 级黏膜炎，而生存获益并没有增加。使用汇总
（HR=1.03，95％CI：0.84~ 1.26，P=0.79）方面差异无 数据进行的荟萃分析得出一个综合结论，即CTX与
统计学意义，而IC + CCRT组与放射治疗相关的3~4级 NTZ 治疗晚期NPC 与常规疗法相比可提高疗效，但
急性血液学不良反应发生率更高。目前这类研究 3~4级皮疹的发生率更高 ［21］ ，同时对比CTX，NTZ 具
多是非随机对照试验，IC+CCRT 能否被 IC+RT 替 有更高的完全缓解率或 ORR，但 1 年和 2 年生存期
代，这需要更多的多中心和Ⅲ期的对照试验结果。 无明显差异。与CTX相比，NTZ似乎可为NPC患者
复发或转移的NPC患者预后通常较差，化疗是 带来更好的疗效，但CTX的大多数研究都是小型回
一种可行的治疗手段。中山大学附属肿瘤医院的 顾性研究，需要更多大型、多中心的前瞻研究来证
1 项 362 例复发转移性 NPC 患者的Ⅲ期临床试验 明疗效。EGFR⁃TKI 包括拉帕替尼、吉非替尼、厄洛

中，患者1∶1随机分为吉西他滨联合顺铂治疗组和5⁃ 替尼。目前研究表明EGFR⁃TKI治疗未能给患者带
氟尿嘧定联合顺铂对照组。治疗组与对照组的中 来明显益处。一项Ⅱ期研究显示，吉非替尼在 LA⁃
位 PFS、ORR 和 OS 比较，分别为 7.0 个月 vs. 5.6 个月 NPC的治疗中，缓解率很差 ［22］ 。同样，另一种TKI厄
（P < 0.000 1），64% vs. 42%（P < 0.000 1）和 29.1 个 洛替尼也没有改善治疗效果 ［23］ 。目前并不推荐EG⁃
月vs. 20.1个月（P=0.002 5），两组总的不良反应发生 FR⁃TKI在临床上大量使用。