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第41卷第6期
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                                                                的临床疗效，而关于 CTLA⁃4 抑制剂的研究目前仍
              4  NPC的免疫疗法
                                                                较少。研究表明，派姆单抗在复发或转移性NPC患
                                                                                                        ［29］
                  复发或转移性NPC（recurrent or metastatic naso⁃       者中显示出抗肿瘤活性并具有可控的安全性 。纳
              pharyngeal carcinoma，RM⁃NPC）一直是 NPC 治疗的           武单抗同样具有良好的活性               ［30］ ，其 1 年 OS 率 59％
              挑战，免疫疗法为这些患者提供了一种治疗选择。                            （95％CI：44.3％~78.5％）优于类似人群的Ⅱ期研
              众所周知，EBV 在 NPC 中发挥着重要作用，这为免                       究，并且没有产生额外的不良反应。1项关于抗PD⁃
              疫疗法提供了良好靶标，但因为淋巴细胞对肿瘤的                            1 治疗安全性和有效性的研究表明，一线治疗中纳
              密集浸润，NPC 同时也有掩盖宿主免疫系统的能                           武单抗的ORR达到40％。作为二线或后线治疗，卡
                                                                                              ［31］
              力。目前免疫治疗的主要方式包括过继性免疫细                             瑞利珠单抗的ORR 较高（34.1％） 。此外，一线卡
              胞疗法、免疫检查点抑制剂（immunological check⁃                 瑞利珠单抗+化疗比单独化疗的 ORR 更高（90.9％
              point inhibitor，ICI）、肿瘤疫苗、裂解诱导疗法和病毒               vs. 64.1％）。安全性方面，纳武单抗和派姆单抗的
              免疫疗法等。                                            总体安全性高，而卡瑞利珠单抗和纳武单抗的 3~5
                  在过继性免疫细胞疗法中，具有EBV特异性细                         级不良事件发生率相对较低。目前抗 PD⁃1 治疗比
              胞毒性T淋巴细胞（totoxic T lymphocyt，CTL）的过继              标准化疗更安全，但一旦将其与化学疗法相结合，
                                                       ［24］
              免疫疗法已被证明具有临床疗效，Straathof                    与     3~5级不良事件发生率与不良事件相关的停药率比
              Smith 等 ［25］ 的研究表明 EBV⁃CTL 治疗可改善 OS，但             单纯化学疗法增加了 1 倍，表明其潜在的协同毒
              总体上 RM⁃NPC 患者对 EBV⁃CTL 的反应率很低。                    性。将其与化学疗法的结合可能不会在 NPC 患者
              研究显示，RM⁃NPC 患者的一线治疗采用化学疗法                         中获得协同作用（缓解率相似），但大幅提高的部分
             （吉西他滨联合卡铂），然后采用过继性EBV⁃CTL治                         缓解率仍可能转化为患者的生存受益。但考虑到
                                                         ［26］
              疗，与以往的化学疗法治疗对照组相比，OS升高 。                          抗PD⁃1单一疗法完全缓解率有限，仍需要与化学疗
              35例接受了EBV⁃CTL治疗的总缓解率为71.4％，其                      法结合来提高对肿瘤的杀伤能力。ICI 的一大挑战
              中3个完全缓解和22个部分缓解。平均随访29.9个                         仍然是它只能使一部分患者受益。现有的试验数
              月，其2年、3年OS率为62.9％、37.1％。这项研究表                     据都表明在 RM⁃NPC 的治疗中，PD⁃L1 阳性患者比
              明，EBV⁃CTL可能提高化疗应答。Zhao等              ［27］ 对85例    PD⁃L1 阴性患者有较高 ORR，并且仅 PD⁃L1 表达可
              NPC 患者进行根治性治疗并连续注入细胞因子诱                           能也不是决定治疗效果的唯一因素，有必要进行进一
              导的杀伤细胞（cytokine⁃induced killer，CIK），对比只           步的研究以鉴定可靠的生物标志物来定制抗PD⁃1疗
              接受根治性治疗的 85 例 NPC 患者，包括 DFS 和 OS                  法。目前ICI的研究大部分在临床试验阶段，但依旧
              在内的生存率得到了显著改善。同时CIK具有易培                           显示出其在RM⁃NPC患者中的广阔临床应用前景。
              养生产，毒性小，可以靶向多种没有 MHC 限制的肿
                                                                5  NPC的手术
              瘤等优势，进行同种异体CIK细胞输注时，也不会发
              生移植物抗宿主病。CAR⁃T 细胞能够特异性地识                               随着鼻内镜手术的发展，手术治疗在NPC治疗
              别相应的肿瘤抗原，能更加精准、快速、持久、高效                           领域中显示越来越重要的地位，鼻内镜手术不仅可
              地清除肿瘤细胞。治疗 NPC 的 CAR⁃T 细胞靶标选                      以实现鼻咽肿瘤的完全切除，而且具有微创性和术
              择上，陈渊等      ［28］ 构建的 LMP2A CAR⁃T 细胞，体外和           后恢复快的优点。王剑祁等               ［32］ 的 1 项荟萃分析表

              体内实验证实，对比CD19 CAR⁃T细胞，其对LMP2A                     明，对比开放术式治疗局部复发 NPC，经鼻内镜术
              阳性NPC细胞具有明显的靶向毒性，并且能有效抑                           式的总体生存率、无疾病生存率和局部复发率更
              制肿瘤生长。过继免疫细胞治疗的免疫细胞选择                             低，并且严重并发症更少。同时机器人辅助手术在
              很多，抗肿瘤作用较好，期望能出现更多高效的免                            头颈部肿瘤手术中显示出色的灵活性，这项技术的
              疫效应细胞，并应用到临床。                                     发展一定会为NPC带来更好的疗效。
                  近年来，ICI 治疗的研究成为一个热点，较多研                            在残留或复发性肿瘤的治疗中，多采用再程放
              究是针对复发性或转移性疾病中的程序性细胞死                             疗和手术治疗。但由于放射性抵抗肿瘤细胞的存
              亡蛋白⁃1（programmed cell death 1 protein，PD1）或程      在，往往再程放疗需要加大剂量，这带来了更严重

              序性细胞死亡蛋白⁃1 配体（programmed cell death               的不良反应，影响了患者的生存受益。为了避免这
              protein⁃1 ligand，PD⁃L1）途径，并已显示出令人鼓舞               些严重的不良反应，可以采用手术治疗。过去大多
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