Page 23 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第6期 马文杰，洪 牮，朱梦琳，等. 低分子量透明质酸通过CD44调控S100A4核转移促进心肌纤维化［J］.
2021年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（06）：796-803，825 ·801 ·

对照组 15 min 30 min 60 min
A 1.5 1.5
胞浆CD44蛋白 相对表达水平 ** ** 胞浆S100A4蛋白 相对表达水平
CD44 —82 kDa 1.0 * 1.0
S100A4 —12 kDa **
GAPDH —36 kDa 0.5 0.5 **

0 0
对照组 15 min 30 min 60 min 对照组 15 min 30 min 60 min

对照组 15 min 30 min 60 min ** **
B 2.5 3
CD44 —82 kDa 2.0 * ** 2 **
S100A4 —12 kDa 胞核CD44蛋白 相对表达水平 1.5 胞核S100A4蛋白 相对表达水平
Histone H3 —17 kDa 1.0 1
0.5
0 0
对照组 15 min 30 min 60 min 对照组 15 min 30 min 60 min

C DAPI CD44 S100A4 Merge

对照组

LMW⁃HA

A：细胞浆CD44与S100A4蛋白Western blot检测结果与半定量统计分析图；B：细胞核CD44与S100A4蛋白Western blot检测结果与半定量
统计分析图；C：免疫荧光检测细胞中CD44与S100A4的蛋白（×40）。与对照组组比较，P＜0.05，P＜0.01（n=3）。
**
*
图4 LMW⁃HA刺激对CD44与S100A4蛋白核转移的影响
Figure 4 Effects of LMW⁃HA stimulation on nuclear translocation of CD44 and S100A4 proteins
发现 CF 向肌成纤维细胞表型的转化被抑制，同时 HA与CD44的结合 ［26］ 。因此，BRIC⁃235具有作为心

CD44 与 S100A4 的核转移也未发生，表明 LMW⁃HA 肌纤维化靶向治疗的潜力，可以阻断 LMW⁃HA 与
促 进 CF 纤 维 化 的 机 制 是 与 CD44 结 合 并 介 导 CD44的结合，抑制CF向肌成纤维细胞分化。
S100A4的核转移。 本研究一方面创新性地提出HA作为细胞外基
CD44 是表观分子量 85 kDa 的细胞膜糖蛋白， 质的重要组成成分，不仅是心肌纤维化的产物，更
其结构类似于选择蛋白，其细胞外部分包含 N 端二 是作为纤维化的驱动因子，促进成纤维细胞的分化

硫键结合的结构域和 O 端糖基化的结构域。CD44 与增殖，主动参与到心肌纤维化的发生发展中，为
是 HA 的主要细胞表面受体，其 COOH 末端的 52 个 我们更好地理解心肌纤维化的病理机制提供了新
氨基酸对 HA 与 CD44 细胞外结构域的结合至关重 思路。另一方面，心肌纤维化的治疗一直是心血管
要 ［25］ 。BRIC⁃235 作为 CD44 的特异性抗体，可抑制 疾病治疗中的难点，而首次提出 LMW⁃HA/CD44 通